logo

Plašāka lasītāja uzmanībai tiek piedāvāta grāmata par vienu no aktuālākajām mūsu laika problēmām - alerģijām. Varbūt nav neviena cilvēka, kurš nebūtu dzirdējis šo dīvaino vārdu. Ko tas nozīmē? Vai tā ir slimība vai normāla ķermeņa izpausme? Kāpēc un kam rodas alerģija? Vai to var izārstēt? Kā cilvēks, kuram ir diagnosticēta alerģija, var dzīvot tālāk? Uz visiem šiem un daudziem citiem jautājumiem atbild šīs grāmatas autore. Lasītājs uzzinās par alerģiju attīstības un saasināšanās cēloņiem, dažādām ārstēšanas metodēm un šī stāvokļa novēršanu.

Satura rādītājs

  • Vispārējs jēdziens
  • Alerģijas cēloņi
  • Alerģisko reakciju veidi
  • Alerģisko slimību izplatība
  • Pseidoalerģiskas reakcijas
  • Alerģisko slimību diagnostikas pamatprincipi

Doto grāmatas Alerģija ievaddaļu (N. Yu. Onoyko, 2013) nodrošina mūsu grāmatu partneris - uzņēmums Liters.

Alerģisko reakciju veidi

Atkarībā no rašanās laika visas alerģiskās reakcijas var iedalīt 2 lielās grupās: ja alerģiskas reakcijas starp alergēnu un ķermeņa audiem rodas uzreiz, tad tās sauc par tūlītēja tipa reakcijām un, ja pēc dažām stundām vai pat dienām, tad tās ir aizkavēta tipa alerģiskas reakcijas. Pēc rašanās mehānisma ir 4 galvenie alerģisko reakciju veidi.

I tipa alerģiskas reakcijas

Pirmais veids ietver tūlītējas alerģiskas reakcijas (paaugstināta jutība). Tos sauc par atopiskiem. Tiešā tipa alerģiskas reakcijas ir visizplatītākās imunoloģiskās slimības. Tie skar aptuveni 15% iedzīvotāju. Pacientiem ar šiem traucējumiem ir imūnās atbildes traucējumi, ko sauc par atopiskiem. Atopiskie traucējumi ir bronhiālā astma, alerģisks rinīts un konjunktivīts, atopiskais dermatīts, alerģiska nātrene, Kvinkes tūska, anafilaktiskais šoks un daži kuņģa-zarnu trakta alerģisku bojājumu gadījumi. Atopiskā stāvokļa attīstības mehānisms nav pilnībā izprasts. Neskaitāmi zinātnieku mēģinājumi noskaidrot tā rašanās cēloņus ir atklājuši vairākas raksturīgas iezīmes, ar kurām dažas personas ar atopiskiem apstākļiem atšķiras no pārējiem iedzīvotājiem. Šādiem cilvēkiem raksturīgākā iezīme ir traucēta imūnā atbilde. Alergēna iedarbības rezultātā uz ķermeni, kas notiek caur gļotādu, tiek sintezēts neparasti liels daudzums specifisku alerģisku antivielu - reaģīni, imūnglobulīni E. Alerģiskiem cilvēkiem tiek pazemināts citas svarīgas antivielu grupas - imūnglobulīnu A saturs, kas ir gļotādu "aizsargi". To trūkums paver lielu daudzumu antigēnu piekļuvi gļotādu virsmai, kas galu galā provocē alerģisku reakciju attīstību.

Šādiem pacientiem kopā ar atopiju tiek atzīmēta arī veģetatīvās nervu sistēmas disfunkcijas klātbūtne. Tas jo īpaši attiecas uz cilvēkiem, kuri cieš no bronhiālās astmas un atopiskā dermatīta. Ir paaugstināta gļotādu caurlaidība. Tā saukto reaģīnu fiksācijas rezultātā uz šūnām ar bioloģiski aktīvām vielām palielinās šo šūnu bojājumu process, kā arī bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanās asinīs. Savukārt bioloģiski aktīvās vielas (BAS) ar īpašu ķīmisko mehānismu palīdzību bojā jau specifiskos orgānus un audus. Tā sauktie "šoka" orgāni reaģētiskā veida mijiedarbībā galvenokārt ir elpošanas orgāni, zarnas un acu konjunktīvas. BAS reaģiskās reakcijas ir histamīns, serotonīns un vairākas citas vielas.

Alerģisko reakciju reaģiskais mehānisms evolūcijas procesā tika izstrādāts kā pretparazītu aizsardzības mehānisms. Tās efektivitāte tika noteikta dažāda veida helmintiāzēm (parazītu tārpu izraisītām slimībām). Tas, vai šī imūnā reakcija kļūst alerģiska, ir atkarīgs no alerģijas mediatoru kaitīgās iedarbības smaguma pakāpes. To nosaka vairāki "mirkļa" individuālie apstākļi: mediatoru skaits un attiecība, ķermeņa spēja neitralizēt to iedarbību utt..

Ar reaģiskā tipa alerģiju strauji palielinās mikrovaskulācijas caurlaidība. Šajā gadījumā šķidrums atstāj traukus, kā rezultātā attīstās tūska un iekaisums, lokāls vai plaši izplatīts. Palielinās gļotādu izdalīšanās daudzums, attīstās bronhu spazmas. Tas viss atspoguļojas klīniskajos simptomos..

Tādējādi tūlītēja tipa paaugstinātas jutības attīstība sākas ar imūnglobulīnu E (olbaltumvielu ar antivielu aktivitāti) sintēzi. Reaģentu antivielu ražošanas stimuls ir alergēna ietekme caur gļotādu. Imūnglobulīns E, kas sintezēts, reaģējot uz imunizāciju caur gļotādām, ātri tiek nostiprināts uz tuklo šūnu un bazofilu virsmas, kas galvenokārt atrodas gļotādās. Atkārtoti iedarbojoties uz antigēnu, imūnglobulīns E, kas fiksēts uz tuklo šūnu virsmām, apvienojas ar antigēnu. Šī procesa rezultāts ir tuklo šūnu un bazofilu iznīcināšana un bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanās, kas, bojājot audus un orgānus, izraisa iekaisumu..

II tipa alerģiskas reakcijas

Otro alerģisko reakciju veidu sauc par citotoksiskām imūnreakcijām. Šāda veida alerģiju raksturo savienojumi, kas vispirms sastāv no alergēniem ar šūnām un pēc tam antivielām ar alergēnu šūnu sistēmu. Izmantojot šo trīskāršo savienojumu, rodas šūnu bojājumi. Tomēr šajā procesā ir iesaistīta vēl viena sastāvdaļa - tā sauktā komplementa sistēma. Šajās reakcijās ir iesaistītas jau citas antivielas - imūnglobulīni G, M, imūnglobulīni E. Orgānu un audu bojājumu mehānisms nav saistīts ar bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanos, bet gan ar iepriekšminētā komplementa kaitīgo iedarbību. Šāda veida reakcijas sauc par citotoksiskām. Komplekss "alergēnu-šūnu" var būt vai nu cirkulējošs ķermenī, vai arī "fiksēts". Alerģiskas slimības, kurām ir otra veida reakcijas, ir tā sauktā hemolītiskā anēmija, imūnā trombocitopēnija, iedzimts plaušu nieru sindroms (Goodpasture sindroms), pemfigus un dažādi citi zāļu alerģijas veidi.

III tipa alerģiskas reakcijas

Trešais alerģisko reakciju veids ir imūnkomplekss, to sauc arī par "imūno kompleksu slimību". To galvenā atšķirība ir tāda, ka antigēns nav saistīts ar šūnu, bet cirkulē asinīs brīvā stāvoklī, nepiesaistoties audu komponentiem. Tajā pašā vietā tas apvienojas ar antivielām, biežāk G un M klasēm, veidojot antigēna-antivielu kompleksus. Šie kompleksi, piedaloties komplementa sistēmai, tiek nogulsnēti uz orgānu un audu šūnām, tos sabojājot. Iekaisuma mediatori tiek atbrīvoti no bojātām šūnām un izraisa intravaskulāru alerģisku iekaisumu ar izmaiņām apkārtējos audos. Iepriekš minētie kompleksi visbiežāk tiek nogulsnēti nierēs, locītavās un ādā. Trešā tipa reakciju izraisītu slimību piemēri ir difūzs glomerulonefrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, seruma slimība, būtiska jaukta krioglobulinēmija un prehepatogēns sindroms, kas izpaužas kā artrīta un nātrenes pazīmes un attīstās, inficējoties ar B hepatīta vīrusu. Imūnkompleksu slimību attīstībā liela nozīme ir paaugstinātai asinsvadu caurlaidībai., ko var saasināt tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas attīstības dēļ. Šī reakcija parasti norisinās ar tuklo šūnu un bazofilu satura izdalīšanos.

IV tipa alerģiskas reakcijas

Antivielas nav iesaistītas ceturtā tipa reakcijās. Tie attīstās limfocītu un antigēnu mijiedarbības rezultātā. Šīs reakcijas sauc par aizkavēta tipa reakcijām. To attīstība notiek 24-48 stundas pēc alergēna iekļūšanas organismā. Šajās reakcijās antivielu lomu uzņem limfocīti, kas ir sensibilizēti pēc alergēna uzņemšanas. Pateicoties membrānu īpašajām īpašībām, šie limfocīti saistās ar alergēniem. Šajā gadījumā tiek veidoti un atbrīvoti mediatori, tā sauktie limfokīni, kuriem ir kaitīga iedarbība. Ap alergēna iekļūšanas vietu uzkrājas limfocīti un citas imūnsistēmas šūnas. Tad nāk nekroze (audu nekroze asinsrites traucējumu ietekmē) un saistaudu attīstības aizstāšana. Šis reakcijas veids ir dažu infekcijas un alerģisku slimību attīstība, piemēram, kontaktdermatīts, neirodermīts un dažas encefalīta formas. Tam ir milzīga loma tādu slimību kā tuberkuloze, spitālība, sifiliss attīstībā, transplantāta atgrūšanas reakcijas attīstībā, audzēju rašanās gadījumā. Bieži vien pacienti var vienlaikus apvienot vairākus alerģisku reakciju veidus. Daži zinātnieki izšķir piekto alerģisko reakciju veidu - jauktu. Tā, piemēram, ar seruma slimību var attīstīties pirmā (reaģiskā), otrā (citotoksiskā) un trešā (imūnkompleksā) tipa alerģiskas reakcijas..

Palielinoties mūsu zināšanām par audu bojājumu attīstības imūnsistēmas mehānismiem, robežas starp tām (no pirmā līdz piektajam tipam) kļūst arvien neskaidras. Faktiski lielāko daļu slimību izraisa dažādu savstarpēji saistītu iekaisuma reakciju aktivizēšana..

Alerģisku reakciju stadijas

Visas alerģiskās reakcijas to attīstībā iziet noteiktus posmus. Kā jūs zināt, nokļūstot ķermenī, alergēns izraisa sensibilizāciju, t.i., imunoloģiski paaugstinātu jutību pret alergēnu. Alerģijas jēdziens ietver ne tikai jutīguma palielināšanos pret jebkuru alergēnu, bet arī šīs paaugstinātās jutības realizāciju alerģiskas reakcijas formā.

Pirmkārt, jutība pret antigēnu palielinās, un tikai tad, ja antigēns paliek ķermenī vai atkal tajā nonāk, rodas alerģiska reakcija. Šo procesu var sadalīt laikā divās daļās. Pirmā daļa ir sagatavošana, ķermeņa jutīguma palielināšana pret antigēnu vai, citiem vārdiem sakot, sensibilizācija. Otra daļa ir iespēja, ka šis stāvoklis tiek realizēts alerģiskas reakcijas formā.

Akadēmiķis A.D. Ado identificēja 3 tūlītējas alerģiskas reakcijas attīstības stadijas.

I. Imunoloģiskā stadija. Tas aptver visas izmaiņas imūnsistēmā, kas rodas no brīža, kad alergēns nonāk organismā: antivielu un (vai) sensibilizētu limfocītu veidošanās un to saistība ar alergēnu atkal iekļuva ķermenī.

II. Patoķīmiskais posms vai starpnieku veidošanās stadija. Tās būtība slēpjas bioloģiski aktīvo vielu veidošanā. To rašanās stimuls ir alergēna kombinācija ar antivielām vai sensibilizētiem limfocītiem imunoloģiskās stadijas beigās.

III. Patofizioloģiskā stadija vai klīnisko izpausmju stadija. To raksturo izveidoto mediatoru patogēnā iedarbība uz ķermeņa šūnām, orgāniem un audiem. Katrai no bioloģiski aktīvajām vielām ir spēja izraisīt vairākas izmaiņas organismā: paplašināt kapilārus, pazemināt asinsspiedienu, izraisīt gludo muskuļu (piemēram, bronhu) spazmu un traucēt kapilāru caurlaidību. Tā rezultātā attīstās tā orgāna darbības pārkāpums, kurā ienākošais alergēns satiekas ar antivielu. Šī fāze ir redzama gan pacientam, gan ārstam, jo ​​attīstās alerģiskas slimības klīniskā aina. Tas ir atkarīgs no tā, kā un kurā orgānā iekļuva alergēns un kur notika alerģiska reakcija, no tā, kāds bija alergēns, kā arī no tā daudzuma.

Satura rādītājs

  • Vispārējs jēdziens
  • Alerģijas cēloņi
  • Alerģisko reakciju veidi
  • Alerģisko slimību izplatība
  • Pseidoalerģiskas reakcijas
  • Alerģisko slimību diagnostikas pamatprincipi

Doto grāmatas Alerģija ievaddaļu (N. Yu. Onoyko, 2013) nodrošina mūsu grāmatu partneris - uzņēmums Liters.

1. tipa alerģiskas reakcijas (reaginic). Posmi, 1. tipa alerģijas mediatori, to darbības mehānismi. Klīniskās izpausmes (anafilaktiskais šoks, atopiskās reakcijas).

Attīstoties I tipa paaugstinātas jutības reakcijām (tūlītējas reakcijas, atopiskas, reaģiskas, anafilaktiskas), Ag mijiedarbojas ar AT (IgE), kā rezultātā no tukšajām šūnām un bazofiliem izdalās bioloģiski aktīvas vielas (galvenokārt histamīns)..

I tipa alerģiskas reakcijas visbiežāk izraisa eksogēni līdzekļi (augu, augu, ziedu, koku, dzīvnieku un augu olbaltumvielu, dažu zāļu, organisko un neorganisko ķīmisko vielu ziedputekšņu sastāvdaļas)..

I tipa reakciju piemēri ir pollinoze, eksogēna (iegūta) bronhiālā astma, anafilaktiskais šoks. Pseidoalerģiskas reakcijas (ieskaitot savdabību) pieder pie tā paša veida..

Patoģenēze. Sensibilizācijas stadija. Sākotnējā sensibilizācijas stadijā Ag (alergēns) mijiedarbojas ar imūnkompetentām šūnām Ag apstrādes un noformējuma veidā, veidojot Ag specifiskus plazmas šūnu klonus, kas sintezē IgE un IgG (cilvēkiem, acīmredzot G4), Šie AT ir fiksēti pirmās kārtas mērķa šūnās (galvenokārt tuklo šūnās), kurām ir liels skaits augstas afinitātes receptoru. Tieši šajā posmā organisms kļūst sensibilizēts pret šo alergēnu..

Patioķīmiskais posms. Kad alergēns atkārtoti nonāk organismā, tas mijiedarbojas ar IgE molekulām, kas fiksētas uz pirmās kārtas mērķa šūnu (tuklo šūnu un bazofilo leikocītu) virsmas, ko pavada tūlītēja šo šūnu granulu satura izdalīšanās starpšūnu telpā (degranulācija). Tuklo šūnu un bazofilu degranulācijai ir vismaz divas svarīgas sekas: Pirmkārt, ķermeņa iekšējā vidē nonāk liels skaits dažādu bioloģiski aktīvu vielu, kurām ir dažādi efekti uz dažādiem efektoriem; Otrkārt, daudzas bioloģiski aktīvās vielas, kas izdalās pirmās kārtas mērķa šūnu degranulācijas laikā, aktivizē otrās kārtas mērķa šūnas, no kurām izdalās dažādas bioloģiski aktīvās vielas.

No pirmās un otrās kārtas mērķa šūnām atbrīvoto BAS sauc par alerģijas mediatoriem. Piedaloties alerģijas mediatoriem, rodas daudzu efektu kaskāde, kuru kombinācija realizē I tipa paaugstinātas jutības reakciju.

Mediatoru sekrēcija šūnās alerģijas un to ietekmes realizācija nosaka: mikroviļņu sienu caurlaidības palielināšanos un audu tūskas attīstību; asinsrites traucējumi; bronhiolu lūmena sašaurināšanās, zarnu spazmas; gļotu hipersekrēcija; tiešs šūnu un neakulāru struktūru bojājums.

Klīnisko izpausmju stadija. Noteikta iepriekš minēto un citu efektu kombinācija rada unikālu klīnisku priekšstatu par noteiktām alerģijas formām. Visbiežāk saskaņā ar aprakstīto mehānismu attīstās pollinoze, bronhiālās astmas alerģiskas formas, alerģisks konjunktivīts, dermatīts, gastroenterokolīts, kā arī anafilaktiskais šoks.

2. tipa alerģiskas reakcijas (citotoksiskas). Posmi, mediatori, to darbības mehānismi, klīniskās izpausmes.

IIAT paaugstinātas jutības reakcijās (parasti IgG vai IgM) tās saistās ar Ag uz šūnu virsmas. Tas noved pie fagocitozes, killer šūnu aktivācijas vai ar komplementa starpniecību saistītās šūnu lizēšanas. Klīniskie piemēri ir asins bojājumi (imūnās citopēnijas), plaušu un nieru bojājumi Goodpasture sindromā, akūta transplantāta atgrūšana, jaundzimušā hemolītiskā slimība.

II tipa alerģijas prototips ir imūnās sistēmas citotoksiskas (citolītiskas) reakcijas, kuru mērķis ir iznīcināt noteiktas svešas šūnas - mikrobu, sēnīšu, audzēju, vīrusu inficētas, pārstādītas. Tomēr atšķirībā no tām II tipa alerģiskas reakcijas, pirmkārt, bojā paša ķermeņa šūnas; otrkārt, citotropo alerģijas mediatoru pārpalikuma veidošanās dēļ šis šūnu bojājums bieži kļūst vispārējs.

II tipa alerģiskas reakcijas visbiežāk izraisa ķīmiskas vielas ar relatīvi mazu molekulmasu un hidrolītiskie fermenti, kas pārmērīgi uzkrājas starpšūnu šķidrumā, kā arī reaktīvās skābekļa sugas, brīvie radikāļi, organiskie un neorganiskie peroksīdi.

Šie (un, iespējams, citi) līdzekļi rada vienu kopēju rezultātu - tie maina atsevišķu šūnu un neakulāro struktūru antigēnu profilu. Rezultāts ir divas alergēnu kategorijas.

• Mainīti šūnu membrānas olbaltumvielu komponenti.

• Mainītas neakulāras antigēnu struktūras.

Patoģenēze.Sensibilizācijas stadija

• Apņemtos Ag B-limfocītus pārveido plazmas šūnās, sintezējot IgG 1., 2. un 3. apakšklasi, kā arī IgM. Šīs AT klases var saistīties ar komplementa komponentiem.

• Ig specifiski mijiedarbojas ar izmainītiem antigēnu noteicošajiem faktoriem uz šūnu virsmas un ķermeņa bezšūnu struktūrām. Šajā gadījumā tiek realizēti no komplementa un no antivielām atkarīgi citotoksicitātes un citolīzes imūnmehānismi:

Kā redzat, II tipa alerģiskajās reakcijās ne tikai svešie Ag tiek neitralizēti, bet arī bojāti un lizēti.

(īpaši piedaloties no komplementa atkarīgām reakcijām) pašu šūnas un bezšūnu struktūras.

Patioķīmiskais posms

• Komplementa atkarīgas reakcijas. Citotoksicitāte un citolīze tiek realizēta, izjaucot mērķa šūnu citolemmas integritāti un tās opsonizāciju..

- Mērķa šūnas membrānas integritātes pārkāpums tiek panākts, pateicoties komplementa sistēmas aktivizēšanai AT + Ar kompleksa iedarbībā.

- Citolīze tiek veikta mērķa šūnu opsonizācijas dēļ, izmantojot komplementa faktorus, kā arī IgG un IgM.

- Līdzīgā veidā var sabojāt ne-šūnu struktūras un bazālās membrānas, uz kurām ir piestiprināts svešais Ar..

• No antivielām atkarīgā šūnu citolīze tiek veikta bez tiešas komplementa faktoru iesaistes.

- Šūnām ar killer efektu ir tieša citotoksiska un citolītiska iedarbība: makrofāgi, monocīti, granulocīti (galvenokārt neitrofīli), dabiskās killer šūnas un T-killers. Visas šīs šūnas nav sensibilizētas ar Ag. Viņi veic slepkavas darbību, saskaroties ar IgG AT Fc fragmenta reģionā. Šajā gadījumā IgG FaB fragments mijiedarbojas ar mērķa šūnā esošo antigēnu determinantu.

- Killer šūnu citolītiskais efekts tiek realizēts, izdalot hidrolītiskos enzīmus, radot reaktīvas skābekļa sugas un brīvos radikāļus. Šie līdzekļi sasniedz mērķa šūnas virsmu, sabojā un lizē.

- Reakciju laikā kopā ar antigēnu izmainītām šūnām var tikt bojātas arī normālas šūnas. Tas ir saistīts ar faktu, ka citolītiskie līdzekļi (fermenti, brīvie radikāļi utt.) Netiek "injicēti" speciāli mērķa šūnā, bet slepkavas tos izdalās ārpus tās esošajā ārpusšūnu šķidrumā, kur atrodas citas antigēnā nemainītas šūnas. Pēdējā ir viena no pazīmēm, kas atšķir šāda veida alerģiskas reakcijas no imūnā mērķtiecīgas citolīzes.

Klīnisko izpausmju stadija. Iepriekš aprakstītās citotoksiskās un citolītiskās reakcijas ir vairāku alerģiska rakstura klīnisko sindromu veidošanās pamatā: tā sauktās “ārstnieciskās” citopēnijas (eritro-, leuko-, trombocitopēnijas); agranulocitoze; alerģiskas vai infekciozi alerģiskas nefrīta, miokardīta, encefalīta, hepatīta, tireoidīta, polineirīta utt. formas.

Pievienošanas datums: 2018-05-02; skatījumi: 2127;

Alerģisko reakciju veidi.

ALERĢIJA. GALVENIE ALerģisko reakciju veidi, to attīstības mehānismi, klīniskās izpausmes. DIAGNOSTIKAS, ALERĢISKO SLIMĪBU APSTRĀDES UN PREVENCIJAS VISPĀRĪGIE PRINCIPI.

Imūnmehānismu dēļ ir īpaša veida reakcija uz antigēnu. Šo neparasto, atšķirīgo antigēna reakcijas formu, ko parasti papildina patoloģiska reakcija, sauc par alerģiju..

Jēdzienu "alerģija" pirmo reizi ieviesa franču zinātnieks K. Pirkets (1906), kurš alerģiju saprata kā mainītu ķermeņa jutīgumu (gan palielinātu, gan samazinātu) pret svešu vielu, atkārtoti saskaroties ar šo vielu..

Pašlaik klīniskajā medicīnā alerģiju saprot kā specifisku paaugstinātu jutību (paaugstinātu jutību) pret antigēniem - alergēniem, ko papildina paša audu bojājumi, kad alergēns atkārtoti nonāk organismā.

Alerģiska reakcija ir intensīva iekaisuma reakcija, reaģējot uz drošs vielas ķermenim un drošās devās.

Antigēna rakstura vielas, kas izraisa alerģiju, sauc par alergēniem.

ALERGĒNU VEIDI.

Izšķir endo- un eksoalerģēnus.

Endoalergēni vai autoalerģēni veidojas ķermeņa iekšienē un var būt primāri un sekundāri.

Primārie autoalerģēni ir audi, kurus no imūnsistēmas atdala bioloģiski šķēršļi, un imunoloģiskās reakcijas, kas izraisa šo audu bojājumus, attīstās tikai tad, ja tiek pārkāptas šīs barjeras. Tajos ietilpst lēca, vairogdziedzeris, daži nervu audu elementi, dzimumorgāni. Veseliem cilvēkiem šādas reakcijas uz šiem alergēniem nerodas..

Sekundārie endoalerģēni organismā veidojas no paša bojātajiem proteīniem nelabvēlīgu faktoru (apdegumi, apsaldējumi, traumas, zāļu, mikrobu un to toksīnu iedarbība) ietekmē..

Exoalergēni iekļūst ķermenī no ārējās vides. Tie ir sadalīti 2 grupās: 1) infekciozi (sēnītes, baktērijas, vīrusi); 2) neinfekciozi: epidermas (mati, blaugznas, vilna), medikamenti (penicilīns un citas antibiotikas), ķīmiski (formalīns, benzols), pārtika (, augs (ziedputekšņi)).

Alergēnu uzņemšanas veidi ir dažādi:
- caur elpošanas trakta gļotādām;
- caur gremošanas trakta gļotādu;
- caur ādu;
- ar injekcijām (alergēni nonāk tieši asinīs).

Alerģijas apstākļi:


1. Sensibilizācijas attīstība organisma (paaugstināta jutība) pret noteiktu alergēnu veidu, reaģējot uz šī alergēna sākotnējo ievadīšanu, ko papildina specifisku antivielu vai imūno T-limfocītu ražošana.
2. Atkārtoti sit tas pats alergēns, kā rezultātā attīstās alerģiska reakcija - slimība ar atbilstošiem simptomiem.

Alerģiskas reakcijas ir stingri individuālas. Alerģiju, iedzimtas noslieces, centrālās nervu sistēmas funkcionālā stāvokļa, autonomās nervu sistēmas, endokrīno dziedzeru, aknu stāvokļa utt..

Alerģisko reakciju veidi.

Saskaņā ar attīstības mehānismu un klīniskajām izpausmēm izšķir 2 veidu alerģiskas reakcijas: tūlītēja tipa paaugstināta jutība (HHT) un aizkavēta tipa paaugstināta jutība (HAT).

GNT ir saistīts ar antivielu ražošanu - Ig E, Ig G, Ig M (humorālā reakcija) ir atkarīgs no B. Tas attīstās dažu minūšu vai stundu laikā pēc atkārtotas alergēna ievadīšanas: trauki paplašinās, palielinās to caurlaidība, attīstās nieze, bronhu spazmas, izsitumi, tūska. HAT izraisa šūnu reakcijas (šūnu reakcija) - antigēna (alergēna) mijiedarbība ar makrofāgiem un TH1-limfocīti, ir atkarīgs no T. Tas attīstās 1-3 dienas pēc atkārtotas alergēna ievadīšanas: audi kļūst sabiezināti un iekaisuši, to infiltrējoties ar T-limfocītiem un makrofāgiem..

Pašlaik viņi ievēro alerģisko reakciju klasifikāciju pēc Džela un Kumbsa, izdalot 5 veidus pēc alergēna un imūnsistēmas iedarbības veida mijiedarbības veida:
I tips - anafilaktiskas reakcijas;
II tips - citotoksiskas reakcijas;
III tips - imūnkompleksas reakcijas;
IV tips - aizkavēta tipa paaugstināta jutība.

I, II, III paaugstinātas jutības veidi (pēc Džela un Kumbsa domām) pieder GNT. IV tips - HAT. Antireceptoru reakcijas tiek izdalītas atsevišķā tipā..

I tipa paaugstināta jutība - anafilaktisks, kurā primārā alergēna uzņemšana izraisa IgE un IgG4 ražošanu plazmas šūnās.

Attīstības mehānisms.

Pēc sākotnējās uzņemšanas alergēnu apstrādā antigēnu prezentējošās šūnas un iedarbojas uz to virsmu kopā ar II MHC klasi, lai attēlotu TH2. Pēc mijiedarbības TH2 un B-limfocīti, notiek antivielu veidošanās process (sensibilizācija - specifisku antivielu sintēze un uzkrāšanās). Sintezētais Ig E ar Fc fragmentu tiek piesaistīts receptoriem uz gļotādas un saistaudu bazofiliem un tukšajām šūnām..

Ar sekundāru uzņemšanu alerģiskas reakcijas attīstība notiek 3 fāzēs:

1) imunoloģiskā - pieejamo Ig E, kas ir nostiprinātas uz tuklo šūnu virsmas, mijiedarbība ar atkārtoti ievadītu alergēnu; tajā pašā laikā uz tuklajām šūnām un bazofiliem veidojas specifisks antivielu + alergēnu komplekss;

2) patoķīmisks - specifiskas kompleksas antivielas + alergēnu ietekmē notiek tuklo šūnu un bazofilu degranulācija; no šo šūnu granulām audos izdalās liels skaits mediatoru (histamīns, heparīns, leikotriēni, prostaglandīni, interleikīni);

3) patofizioloģisks - starpnieku ietekmē notiek orgānu un sistēmu funkciju pārkāpums, kas izpaužas ar alerģijas klīnisko ainu; ķīmijteraktiskie faktori piesaista neitrofilus, eozinofilus un makrofāgus: eozinofīli izdala fermentus, olbaltumvielas, kas bojā epitēliju, trombocīti izdala arī alerģijas starpniekus (serotonīnu). Tā rezultātā gludie muskuļi saraujas, palielinās asinsvadu caurlaidība un gļotu sekrēcija, parādās tūska un nieze..

Antigēna devu, kas izraisa sensibilizāciju, sauc par sensibilizējošu. Parasti tas ir ļoti mazs, jo lielas devas var izraisīt nevis sensibilizāciju, bet gan imūnās aizsardzības attīstību. Antigēna devu, kas ievadīta dzīvniekam, kas jau ir sensibilizēts un izraisa anafilakses izpausmi, sauc par visatļautību. Atļautajai devai jābūt ievērojami lielākai par sensibilizējošo devu..

Klīniskās izpausmes: anafilaktiskais šoks, pārtikas un zāļu īpatnība, atopiskās slimības: alerģisks dermatīts (nātrene), alerģisks rinīts, siena drudzis (siena drudzis), bronhiālā astma.

Anafilaktiskais šoks cilvēkiem rodas visbiežāk, atkārtoti ievadot imūnos svešus serumus vai antibiotikas. Galvenie simptomi: bālums, elpas trūkums, ātrs pulss, kritisks asinsspiediena pazemināšanās, elpas trūkums, aukstas ekstremitātes, tūska, izsitumi, ķermeņa temperatūras pazemināšanās, CNS bojājumi (krampji, samaņas zudums). Ja nav atbilstošas ​​medicīniskās aprūpes, rezultāts var būt letāls.

Anafilaktiskā šoka profilaksei un profilaksei tiek izmantota desensibilizācijas metode pēc Bezredko domām (to vispirms ierosināja krievu zinātnieks A. Bezredka, 1907). Princips: nelielu pieļaujamo antigēna devu ieviešana, kas saista un noņem daļu antivielu no cirkulācijas. Metode sastāv no tā, ka persona, kura iepriekš ir saņēmusi jebkuru antigēnu medikamentu (vakcīnu, serumu, antibiotikas, asins pagatavojumus), atkārtoti ievadot (ja viņam ir paaugstināta jutība pret zālēm), nelielu devu (0,01; 0, 1 ml), un pēc tam pēc 1-1,5 stundām - galvenā deva. Šo metodi izmanto visās klīnikās, lai izvairītos no anafilaktiskā šoka attīstības. Šī tehnika ir nepieciešama.

Ar pārtikas īpatnībām alerģija bieži rodas ogām, augļiem, garšvielām, olām, zivīm, šokolādei, dārzeņiem utt. Klīniskie simptomi: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, bieži vaļīgi izkārnījumi, ādas, gļotādu pietūkums, izsitumi, nieze.

Zāļu īpatnība - paaugstināta jutība pret atkārtotu zāļu lietošanu. Biežāk tas notiek plaši lietotām zālēm ar atkārtotu ārstēšanas kursu. Klīniski tas var izpausties vieglās formās kā izsitumi, rinīts, sistēmiski bojājumi (aknas, nieres, locītavas, centrālā nervu sistēma), anafilaktiskais šoks, balsenes tūska..

Bronhiālā astma ir saistīta ar smagiem nosmakšanas uzbrukumiem bronhu gludo muskuļu spazmas dēļ. Palielinās gļotu sekrēcija bronhos. Alergēni var būt jebkuri, bet ķermenī iekļūst caur elpošanas ceļiem.

Pollinoze ir alerģija pret ziedputekšņiem. Klīniskie simptomi: deguna gļotādas pietūkums un elpas trūkums, iesnas, šķavas, konjunktīvas hiperēmija, asarošana.

Alerģisko dermatītu raksturo izsitumu veidošanās uz ādas pūslīšu formā - bez joslas, pietūkuši spilgti rozā krāsas elementi, kas paceļas virs ādas līmeņa, dažāda diametra, ko papildina smags nieze. Izsitumi pēc neilga laika izzūd bez pēdām.

Pastāv ģenētiska nosliece uz atopiju - palielināta Ig E ražošana pret alergēnu, palielināts šo antivielu Fc receptoru skaits uz tukšajām šūnām, palielināta audu barjeru caurlaidība..

Atopisko slimību ārstēšanai tiek izmantots desensibilizācijas princips - atkārtota antigēna ievadīšana, kas izraisīja desensibilizāciju. Profilaksei - alergēna identificēšana un kontakta ar to izslēgšana.

II tipa paaugstināta jutība - citotoksiska (citolītiska). Saistīts ar antivielu veidošanos pret virsmas struktūrām (endoalerģēni) pašu asins šūnas un audi (aknas, nieres, sirds, smadzenes). To izraisa IgG klases antivielas, mazākā mērā IgM un papildinājums. Reakcijas laiks - minūtes vai stundas.

ATTĪSTĪBAS MEHĀNISMS. Antigēnu, kas atrodas šūnā, "atpazīst" IgG, IgM klases antivielas. Mijiedarbības "šūnu-antigēnu-antivielu" laikā tiek aktivizēts komplements un šūna tiek iznīcināta 3 virzienos: 1) no komplementa atkarīga citolīze; 2) fagocitoze; 3) no antivielām atkarīga šūnu citotoksicitāte.

Komplementa mediēta citolīze: antivielas piestiprinās antigēniem uz šūnu virsmas, komplements ir pievienots antivielu Fc fragmentam, kas tiek aktivizēts, veidojot MAC, un notiek citolīze..

Fagocitoze: fagocīti absorbē un / vai iznīcina antigēnu saturošās mērķa šūnas, kas opsonizētas ar antivielām un komplementu.

No antivielām atkarīga šūnu citotoksicitāte: mērķa šūnu lizēšana, opsonizēta ar antivielām, izmantojot NK šūnas. NK šūnas saistās ar antivielu Fc fragmentu, kas saistās ar mērķa šūnu antigēniem. Mērķa šūnas iznīcina perforīni un NK šūnu granzīmi.

Aktivizētie komplementa fragmenti, iesaistīti citotoksiskajās reakcijās (C3a, C5a), sauc par anafilatoksīniem. Viņi, tāpat kā IgE, atbrīvo histamīnu no mastocītiem un bazofiliem ar visām attiecīgajām sekām.

KLĪNISKĀS IZpausmes - autoimūnas slimības, ko izraisa autoantivielu parādīšanās pašu audu antigēniem. Autoimūno hemolītisko anēmiju izraisa antivielas pret eritrocītu Rh faktoru; eritrocīti tiek iznīcināti ar komplementa aktivāciju un fagocitozi. Pemphigus vulgaris (pūslīšu veidā uz ādas un gļotādas) - autoantivielas pret starpšūnu adhēzijas molekulām. Goodpasture sidrs (nefrīts un asiņošana plaušās) - autoantivielas pret glomerulāro kapilāru un alveolu bazālo membrānu. Ļaundabīgā myasthenia gravis - autoantivielas pret acetilholīna receptoriem uz muskuļu šūnām. Antivielas bloķē acetilholīna saistīšanos ar receptoriem, izraisot muskuļu vājumu. Autoimūna vairogdziedzera darbība - antivielas pret vairogdziedzeri stimulējošo hormonu receptoriem. Saistoties ar receptoriem, tie atdarina hormona darbību, stimulējot vairogdziedzera darbību.

III paaugstinātas jutības veids - imūnkomplekss, pamatojoties uz šķīstošu imūnkompleksu (antigēna-antivielu un komplementa) veidošanos, piedaloties IgG, retāk IgM.

Mediatori: C5a, C4a, C3a papildina komponentus.

ATTĪSTĪBAS MEHĀNISMS. Imūnkompleksu veidošanās organismā ((antigēna-antiviela) ir fizioloģiska reakcija. Parasti tie tiek ātri fagocitozēti un iznīcināti. Noteiktos apstākļos: 1) veidošanās ātruma pārsniegums virs organisma izvadīšanas ātruma; 2) ar komplementa deficītu; 3) ar fagocitārās sistēmas defektu - izveidojušies imūnkompleksi nogulsnējas uz asinsvadu sienām, bazālo membrānu, t.i. struktūras ar Fc receptoriem. Imūnkompleksi izraisa šūnu (trombocītu, neitrofilu), asins plazmas sastāvdaļu (komplementa, asins koagulācijas sistēmas) aktivāciju. Iesaistīti citokīni, vēlākos posmos procesā iesaistīti makrofāgi. Reakcija attīstās 3-10 stundas pēc antigēna iedarbības. Antigēns var būt eksogēna vai endogēna rakstura. Reakcija var būt vispārēja (seruma slimība) vai iesaistīt atsevišķus orgānus un audus: ādu, nieres, plaušas, aknas. Tas var būt saistīts ar daudziem mikroorganismiem.

KLĪNISKĀS IZpausmes:

1) slimības, ko izraisa eksogēni alergēni: seruma slimība (ko izraisa olbaltumvielu antigēni), Arthus parādība;

2) endogēno alergēnu izraisītās slimības: sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, hepatīts;

3) infekcijas slimības, ko papildina aktīva imūnkompleksu veidošanās - hroniskas bakteriālas, vīrusu, sēnīšu un vienšūņu infekcijas;

4) audzēji ar imūnkompleksu veidošanos.

Profilakse ir kontakta izslēgšana vai ierobežošana ar antigēnu. Ārstēšana - pretiekaisuma līdzekļi un kortikosteroīdi.

Seruma slimība - attīstās, lietojot vienreizēji parenterāli lielas seruma un citu olbaltumvielu preparātu devas (piemēram, stingumkrampju zirgu serumu). Mehānisms: pēc 6-7 dienām asinīs parādās antivielas pret zirga olbaltumvielām, kas, mijiedarbojoties ar šo antigēnu, veido imūnkompleksus, kas nogulsnējas asinsvadu un audu sienās..

Klīniskā seruma slimība izpaužas kā ādas, gļotādu pietūkums, drudzis, locītavu pietūkums, izsitumi un ādas nieze, izmaiņas asinīs - palielināta ESR, leikocitoze. Seruma slimības laiks un smagums ir atkarīgs no cirkulējošo antivielu satura un zāļu devas..

Seruma slimības profilakse tiek veikta pēc Bezredki metodes.

IV paaugstinātas jutības veids- novēlota tipa paaugstināta jutība (HAT), ko izraisa makrofāgi un TH1-limfocīti, kas ir atbildīgi par šūnu imunitātes stimulēšanu.

ATTĪSTĪBAS MEHĀNISMS HAT izraisa CD4 + T-limfocīti (Tn1 apakšpopulācija) un CD8 + T-limfocīti, kas izdala citokīnus (interferons γ), kas aktivizē makrofāgus un izraisa iekaisumu (caur audzēja nekrozes faktoru). Makrofāgi ir iesaistīti antigēna iznīcināšanā, kas izraisīja sensibilizāciju. Dažos CD8 + traucējumos citotoksiskie T limfocīti tieši iznīcina mērķa šūnu, kurā ir MHC I + alergēnu kompleksi. HAT attīstās galvenokārt 1 - 3 dienu laikā pēc atkārtotas iedarbības uz alergēnu. Audu sablīvēšanās un iekaisums rodas to infiltrācijas rezultātā ar T-limfocītiem un makrofāgiem.

Tādējādi pēc sākotnējā alergēna iekļūšanas organismā tiek izveidots sensibilizētu T-limfocītu klons, kurā ir šim alergēnam specifiski atpazīšanas receptori. Kad tas pats alergēns atkal nokļūst, T-limfocīti mijiedarbojas ar to, aktivizē un atbrīvo citokīnus. Tie izraisa ķīmijterapiju makrofāgu alergēna injekcijas vietā un aktivizē tos. Savukārt makrofāgi atbrīvo daudzus bioloģiski aktīvus savienojumus, kas izraisa iekaisumu un iznīcina alergēnu..

HAT gadījumā audu bojājumi rodas aktivētu makrofāgu produktu: hidrolītisko enzīmu, reaktīvo skābekļa sugu, slāpekļa oksīda un iekaisumu veicinošo citokīnu iedarbības rezultātā. HAT morfoloģiskais attēls ir iekaisīgs, pateicoties limfocītu un makrofāgu reakcijai uz izveidoto alergēna kompleksu ar sensibilizētiem T-limfocītiem. Lai šādas izmaiņas attīstītos, nepieciešams noteikts skaits T šūnu, kas prasa 24–72 stundas, un tāpēc reakciju sauc par aizkavētu. Hroniskas HAT gadījumā bieži veidojas fibroze (citokīnu un makrofāgu augšanas faktoru sekrēcijas rezultātā).

Šie antigēni var izraisīt HAT reakcijas:

1) mikrobu antigēni;

2) helmintu antigēni;

3) dabiskas un mākslīgi sintezētas haptenes (zāles, krāsvielas);

4) daži proteīni.

HAT visizteiktāk izpaužas ar zemu imūno antigēnu (polisaharīdu, zemas molekulmasas peptīdu) uzņemšanu, ievadot intradermāli..

HAT rezultātā rodas daudzas autoimūnas slimības. Piemēram, I tipa cukura diabēta gadījumā ap Langerhansa saliņām veidojas limfocītu un makrofāgu infiltrāti; notiek insulīnu ražojošo β šūnu iznīcināšana, kas izraisa insulīna deficītu.

Zāles, kosmētika, vielas ar zemu molekulmasu (haptenus) var apvienoties ar audu olbaltumvielām, veidojot sarežģītu antigēnu, attīstoties kontaktalerģijai.

Infekcijas slimības (bruceloze, tularēmija, tuberkuloze, spitālība, toksoplazmoze, daudzas mikozes) pavada HAT attīstība - infekcijas alerģija.

1 alerģiskas reakcijas veids

I tipa alerģisko reakciju pamatā ir IgE antivielu ražošana organismā, t.i., IgE reakcija ir galvenā saikne 1. tipa alerģisko reakciju attīstībā..

IgE antivielas pēc īpašībām ievērojami atšķiras no citām antivielām (10. tabula). Pirmkārt, tie ir citotropi (citofīli). Tiek uzskatīts, ka to raksturīgā īpašība piesaistīties šūnām un nostiprināties audos ir saistīta ar papildu 110 aminoskābēm, kas iegūtas filoģenēzē uz molekulas Fc fragmenta. Tāpēc IgE antivielu koncentrācija asins serumā ir zema, jo reģionālajos limfmezglos sintezētās IgE molekulas retāk nonāk asinīs, jo tās galvenokārt ir fiksētas apkārtējos audos. Šī Fc fragmenta reģiona iznīcināšana vai inaktivācija, karsējot (līdz 56 ° C), noved pie šo antivielu citotropo īpašību zuduma, t.i., tās ir termolabilas.

Antivielas fiksē šūnas, izmantojot šūnu membrānā iebūvētu receptoru. IgE receptoriem, kas atrodami tuklo šūnu un asins bazofilos, ir visaugstākā spēja saistīt IgE antivielas; tādēļ šīs šūnas sauc par pirmās kārtas mērķa šūnām. Vienā bazofilā var būt no 3000 līdz 300000 IgE molekulu. IgE receptors ir atrodams arī makrofāgos, monocītos, eozinofilos, trombocītos un limfocītos, taču to saistīšanās spēja ir mazāka. Šīs šūnas sauc par II kārtas mērķa šūnām..

IgE saistīšanās ar šūnām ir atkarīgs no laika. Optimāla sensibilizācija var notikt 24-48 stundu laikā.Fiksētas antivielas var palikt uz šūnām ilgu laiku, tāpēc alerģiska reakcija var izraisīt pēc nedēļas vai ilgāk. IgE antivielu iezīme ir arī to noteikšanas grūtības, jo tās nepiedalās seroloģiskajās reakcijās.

I tipa alerģisko reakciju patoģenēzē izšķir šādus posmus:

I. Imūnās reakcijas posms. Kā minēts iepriekš, IgE reakcija ir galvenā saikne I tipa alerģisku reakciju attīstībā. Tāpēc, lai izprastu alerģijas attīstības mehānismus, īpaši jāņem vērā pēdējā laikā uzkrāto informāciju par šūnu un humorālajām reakcijām, kas saistītas ar IgE sintēzes procesu un IgE + reakcijas regulēšanu;

Tāpat kā citas imūnās atbildes formas, arī IgE reakciju nosaka limfocītu un makrofāgu aktivitātes līmenis. Vispārīgi runājot, IgE reakcijas attīstības mehānisms ir parādīts attēlā. 13.

Antigēna (1. signāls) ieviešana aktivizē makrofāgus un izraisa faktoru (interferona, interleikīnu) sekrēciju tajos, kas stimulē T šūnas, kas pārnēsā FcE receptoru. T-limfocīti, kurus aktivizē makrofāgu faktors, sintezē IgE-saistošo faktoru (SF) - zemas molekulmasas glikoproteīnus. Pēc aktivitātes un strukturālajām īpašībām izšķir IgE-SF uzlabojošo (m.m. 10-15 kDa) un inhibējošo IgE atbildi (m.m. 30-50 kDa). Glikolīzes procesu modulējošo faktoru attiecība nosaka sintezētā IgE-SF bioloģiskās aktivitātes raksturu, kas selektīvi pastiprina vai kavē IgE reakciju.

IgE-SF mērķa šūnas ir B šūnas, kuru membrānā ir sekrēcijas IgE molekulas. IgE-USF molekulu saistīšana ar membrānas IgE izraisa sintēzes un sekrēcijas procesu B-limfocītos, savukārt IgE-TSF veicina membrānai piesaistīto IgE molekulu zudumu. Šie faktori kopā ar interleikīniem (un jo īpaši IL-4, kam ir īpaša loma IgE-AT sintēzē) tiek rūpīgi pētnieku uzraudzībā. IgE reakcijas inhibēšana vai pastiprināšana ir atkarīga arī no T-palīga un T-nomācošās sistēmas aktivitātes attiecības. Turklāt IgE sintēzes T-nomācējiem ir galvenā loma IgE sintēzes regulēšanā. Šī apakšpopulācija nepiedalās citu klašu antivielu sintēzes regulēšanā. Atopijā trūkst IgE reakcijas T-slāpētāju funkciju, t.i., IgE sintēze tiek kavēta. Atšķirības starp IgE reakciju un citiem imūnreakciju veidiem izskaidro ar izotipam raksturīgo mehānismu lielo lomu IgE sintēzes regulēšanā. Apvienojot visus šos mehānismus, notiek E klases antivielu sintēze.

Tātad primārais alergēna uzņemšana organismā izraisa sarežģītus un ne līdz galam skaidrus IgE antivielu sintēzes mehānismus, kas fiksēti uz mērķa šūnām, sadarbojoties makrofāgiem, T- un B-limfocītiem. Atkārtota organisma sastapšanās ar šo alergēnu noved pie AG-AT kompleksa veidošanās, un caur fiksētajām IgE molekulām pats komplekss tiks fiksēts arī šūnās. Ja alergēns ir saistīts vismaz ar divām blakus esošām IgE molekulām (13. attēls), tad tas ir pietiekami, lai izjauktu mērķa šūnu membrānu struktūru un aktivizētu tās. Sākas alerģiskas reakcijas II stadija.

II. Bioķīmisko reakciju posms. Šajā posmā galvenā loma ir mastocītām un bazofiliem, t.i., pirmās kārtas mērķa šūnām. Tuklas šūnas ir saistaudu šūnas. Tie galvenokārt atrodas ādā, elpošanas traktā, asinsvadu submucosā, gar asinsvadiem un nervu šķiedrām. Tuklas šūnas ir lielas (diametrā 10-30 mikroni) un satur granulas ar diametru 0,2-0,5 mikroni, ko ieskauj perigranulāra membrāna. Basofīli tiek atklāti tikai asinīs. Tuklo šūnu un bazofilu granulas satur mediatorus: histamīnu, heparīnu, alerģijas eozinofilu ķīmijterapijas faktoru (PCE-A), alerģijas neitrofilo ķīmijas taksi faktoru (PCN-A), IgE (11. tabula)..

AG-AT kompleksa veidošanās uz tuklo šūnu (vai bazofilu) virsmas noved pie olbaltumvielu receptoru sašaurināšanās IgE, šūna tiek aktivizēta un izdala mediatorus. Maksimālā šūnu aktivācija tiek panākta, piesaistoties vairākiem simtiem vai pat tūkstošiem receptoru.

Alergēna piesaistes rezultātā receptori iegūst fermentatīvo aktivitāti un tiek aktivizēta bioķīmisko reakciju kaskāde. Šūnu membrānas caurlaidība kalcija joniem palielinās. Pēdējie stimulē endomembrānas proesterāzi, kas pārveidojas par esterāzi un fosfolipāzi D pārvērš aktīvā formā, hidrolizējot membrānas fosfolipīdus. Fosfolipīdu hidrolīze veicina membrānas atslābināšanos un atšķaidīšanu, kas atvieglo citoplazmas membrānas saplūšanu ar perigranulāro un citoplazmas membrānas plīsumu, izdalot granulu (un līdz ar to arī mediatoru) saturu uz āru, rodas granulu eksocitoze. Šajā gadījumā svarīga loma ir procesiem, kas saistīti ar enerģijas metabolismu, īpaši ar glikolīzi. Enerģijas rezerve ir svarīga gan mediatoru sintēzei, gan mediatoru atbrīvošanai caur intracelulāro transporta sistēmu..

Procesam attīstoties, granulas pārvietojas uz šūnu virsmu. Mikrotubuliem un mikrofilamentiem ir zināma nozīme intracelulārās mobilitātes izpausmē. Lai mikrotubulas darbotos, ir nepieciešami enerģijas un kalcija joni, savukārt cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) pieaugumam vai cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) samazinājumam ir pretējs efekts. Enerģija ir nepieciešama arī histamīna izdalīšanai no brīvās saites ar heparīnu ārpusšūnu šķidruma apmaiņas ietekmē pret Na +, K +, Ca 2+ joniem. Pēc AG-AT reakcijas beigām šūna paliek dzīvotspējīga.

Papildus mediatoru atbrīvošanai, kas jau atrodas tuklo šūnu un bazofilu granulās, šajās šūnās notiek ātra jaunu mediatoru sintēze (skat. 11. tabulu). To avots ir lipīdu noārdīšanās produkti: trombocītu aktivācijas faktors (PAF), prostaglandīni, tromboksāni un leikotriēni (pēdējie tiek apvienoti ar nosaukumu lēnām reaģējoša anafilakses viela - MPC-A)..

Jāatzīmē, ka tuklo šūnu un bazofilu degranulācija var notikt arī neimunoloģisku aktivatoru ietekmē, t.i., tie, kas aktivizē šūnas ne caur IgE receptoriem. Tie ir ACTH, viela P, somatostatīns, neirotenzīns, kimotripsīns un ATP. Šim īpašumam piemīt šūnu aktivācijas produkti, kas atkārtoti iesaistīti alerģiskā reakcijā - neitrofilu katjonu proteīns, peroksidāze, brīvie radikāļi uc.

Ķīmotakses faktoru izdalīšanās rezultātā no tukšajām šūnām un bazofiliem ap pirmās kārtas mērķa šūnām uzkrājas neitrofīli un eozinofīli, un notiek to sadarbība (14. att.). Neitrofīli un eozinofīli tiek aktivizēti, kā arī atbrīvo bioloģiski aktīvās vielas un fermentus. Daži no tiem ir arī bojājumu mediatori (piemēram, PAF, leikotriēni utt.), Un daži ir fermenti, kas iznīcina noteiktus bojājuma mediatorus (norāda ar punktētu līniju). Tātad, eozinofilu arilsulfatāzes izraisa MPC-A iznīcināšanu, histamināze - histamīna iznīcināšanu. Rezultātā iegūtie E grupas prostaglandīni samazina mediatoru izdalīšanos no mastocītiem un bazofiliem.

III. Klīnisko izpausmju stadija. Mediatoru darbības rezultātā attīstās mikrovaskulācijas caurlaidības palielināšanās, ko papildina šķidruma izdalīšanās no traukiem ar tūskas un seroza iekaisuma attīstību. Ar procesu lokalizāciju uz gļotādām rodas hipersekrēcija. Elpošanas orgānos attīstās bronhu spazmas, kas kopā ar bronhiolu sienas tūsku un krēpu hipersekrēciju izraisa asas elpošanas grūtības. Visi šie efekti klīniski izpaužas kā bronhiālās astmas, rinīta, konjunktivīta, nātrenes (blistera + + hiperēmija), niezes, lokālas tūskas, caurejas utt. Uzbrukumi. Sakarā ar to, ka viens no mediatoriem ir PChE-A, ļoti bieži tūlīt alerģijas veidu papildina eozinofilu skaita palielināšanās asinīs, krēpās, serozajā eksudātā (skatīt 11. tabulu).

I tipa alerģisku reakciju attīstībā izšķir agrīnās un vēlīnās stadijas. Agrīnā stadija parādās pirmajās 10-20 minūtēs raksturīga pietūkuma (burbuļu) formā. Tajā dominē primāro mediatoru ietekme.

Alerģiskās reakcijas vēlīnā stadija tiek novērota 2-6 stundas pēc saskares ar alergēnu un galvenokārt saistīta ar sekundāro mediatoru darbību. Tas attīstās līdz brīdim, kad izzūd eritēma un blisteris, kam raksturīga tūska, apsārtums un ādas sabiezējums, kas izzūd 24-48 stundu laikā, kam seko petehiju veidošanās. Morfoloģiski vēlīnai stadijai raksturīga degranulētu tuklo šūnu klātbūtne, perivaskulāra infiltrācija ar eozinofiliem, neitrofiliem, limfocītiem.

Klīnisko izpausmju posma beigas veicina šādi apstākļi:

1) III stadijā tiek noņemta kaitīgā izcelsme - alergēns. Antivielas un papildinājums nodrošina inaktivāciju un alergēna noņemšanu. Tiek aktivizēta makrofāgu citotoksiskā iedarbība, tiek stimulēta fermentu, superoksīda radikāļu un citu mediatoru izdalīšanās, kas ir ļoti svarīgi aizsardzībai pret helmintiem;

2) galvenokārt eozinofilu enzīmu dēļ tiek izvadīti bojājošie alerģiskās reakcijas mediatori.

Up