logo

Izvēloties antibiotiku, ir jāņem vērā slimības izraisītāja jutība pret pretmikrobu līdzekli, pacienta vecums, vairāku vienlaicīgu slimību klātbūtne un pacienta tolerance pret antibiotiku terapijas kursu. Rakstā ir sniegts detalizēts penicilīnu apraksts, lai iepazītos ar šo narkotiku grupu..

Penicilīni. Definīcija un īpašības

Penicilīna antibiotika ir vispārējs nosaukums lielai zāļu grupai, ko ražo daudzi Penicillium ģints pelējuma veidi. Tās pieder pie β-laktāma antibiotiku klases, kuru struktūrā ir 4 locekļu β-laktāma gredzens..

Penicilīnus atklāja britu mikrobiologs A. Flemings. 1928. gadā viņš atklāja, ka stafilokoku nāves cēlonis ir pavedienu zaļās sēnes. Šo sēņu aktīvo vielu zinātnieks nosauca par penicilīnu, kuru tīrā veidā tikai 1940. gadā izolēja zinātnieku grupa E.B. Šeins un H. W. Flor.

Visiem penicilīniem ir šādas īpašības:

  • zema toksicitāte:
  • krusteniska paaugstināta jutība pret visiem penicilīniem, kā arī pret dažiem karbapenemiem un cefalosporīniem;
  • plašs devu diapazons;
  • ir baktericīds efekts, tas ir, tie izraisa mikroorganismu nāvi;
  • iekšķīgi lietojot, visi penicilīni labi uzsūcas un ātri izplatās audos un ķermeņa šķidrumos, kur tie sasniedz terapeitiskās devas, izņemot cerebrospinālo šķidrumu, prostatas sekrēciju un acs iekšējo vidi, kur pretmikrobu līdzekļu saturs ir mazs, tikai ar meningītu to koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā palielinās līdz terapeitiskai;
  • migrē pāri placentai un izdalās ar mātes pienu;
  • tie izdalās galvenokārt ar urīnu, tajā penicilīnu koncentrācija ir augsta;
  • pussabrukšanas periods svārstās no pusstundas līdz 90 minūtēm.

Klasifikācija

Ir 4 penicilīnu grupas.

Pirmajā grupā ietilpst:

  • Dabiski pretmikrobu līdzekļi, kurus iznīcina penicilināzes, tāpēc tos raksturo šaurs antibakteriālās darbības spektrs. Tās ir tādas zāles kā benzilpenicilīns un fenoksimetilpenicilīns.
  • Sinisintētiskas antibiotikas, piemēram, meticilīns, nafcilīns, oksacilīns. Penicilināzes tos neiznīcina, tāpēc tiem ir plašāks pretmikrobu aktivitātes spektrs.
  • Aminopenicilīni, piemēram, ampicilīns, amoksicilīns. Viņiem raksturīgs plašs darbības spektrs.

Otrā un trešā grupa ir karboksipenicilīni. Tās ir tādas zāles kā tikarcilīns un karbenicilīns. Ceturtajā paaudzē ietilpst amidinopenicilīni un ureidopenicilīni, kuriem ir plašs antibakteriāls spektrs.

Bieži izrakstīti ar inhibitoriem aizsargāti penicilīni, kurus neiznīcina β-laktamāzes, piemēram, Amoxiclav, Augmentin.

Lietošanas indikācijas

Penicelīna sērijas antibiotika neatkarīgi no tās formas izraisa nāvi:

  • streptokoki;
  • stafilokoki;
  • enterokoki;
  • listerija;
  • Helicobacter pylori;
  • neisseria;
  • klostridijs;
  • koribaktērijas.

Tie ir ieteicami bakteriālām infekcijām, ko izraisa patogēni aģenti, kas ir jutīgi pret tiem, ieskaitot tādas slimības kā:

  • deguna blakusdobumu, bronhu un plaušu iekaisums;
  • stenokardija;
  • otitis;
  • asins saindēšanās;
  • sifiliss;
  • gonoreja;
  • urīnpūšļa iekaisums;
  • pielonefrīts;
  • salmoneloze;
  • gremošanas trakta peptiska čūla, kas saistīta ar Helicobacter pylori (penicilīnus izraksta kopā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem);
  • mīksto audu un ādas infekcijas, ieskaitot erysipelas, inficētas brūces un apdeguma virsmas;
  • smadzeņu apvalka iekaisums;
  • skarlatīns;
  • Laima slimība;
  • endokardīts;
  • anaerobās infekcijas, piemēram, stingumkrampji un gāzes gangrēna;
  • Sibīrijas mēris;
  • osteomielīts.

Penicilīnus lieto, lai novērstu baktēriju komplikācijas operācijas laikā, kā arī reimatisma saasināšanos.

Kontrindikācijas

Visu penicilīnu lietošana ir aizliegta, ja ir nepanesība pret to sastāvu.

Lielāko daļu no tiem nevar dzert ar smagām aknu un nieru patoloģijām. Katrai penicelīna narkotikai ir savas kontrindikācijas, kuras jāprecizē oficiālajās instrukcijās, kas pievienotas konkrētajam medikamentam.

Blakus efekti

Penicilīni var izraisīt virkni antibiotikām specifisku blakusparādību:

  • Alerģija. Tas var notikt pat tad, ja persona iepriekš ir saņēmusi ārstēšanu ar šo antibiotiku un nebija blakusparādību. Alerģijas var būt savstarpēji saistītas ar citiem penicilīniem. Tas var izpausties kā izsitumi, nieze, anafilakse, angioneirotiskā tūska un nātru drudzis. Ja parādās alerģijas pazīmes, ārstēšana ar penicilīniem jāpārtrauc un jāmeklē medicīniskā palīdzība. Anafilaktiskā šoka gadījumā ir jānodrošina elpceļu caurlaidība, ir norādīta skābekļa terapija, norādīti glikokortikoīdu un adrenalīna ievadīšana.
  • Zarnu disbioze. Kuņģa-zarnu trakta mikrofloras pārkāpuma dēļ var būt caureja vai aizcietējums.
  • Dispeptiski traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, grēmas.
  • Anēmija.
  • Maksts kandidoze, kas saistīta ar maksts mikrofloras pārkāpumu.
  • Sāpes galvassāpēs.
  • Atsevišķu ķermeņa daļu trīce.
  • Krampji, kas biežāk sastopami bērniem un cilvēkiem ar nieru disfunkciju, ārstējot ar karbenicilīnu vai ļoti lielām benzilpenicilīna devām.
  • Psihiski traucējumi, kas var parādīties, nozīmējot benzilpenicilīna prokaīnu lielās devās.
  • Pseidomembranozais kolīts. Parasti tas parādās, ārstējot ar ampicilīnu un ar inhibitoriem aizsargātiem penicilīniem. Slimības attīstību var norādīt ar šķidrām izkārnījumiem, kas sajaukti ar asinīm. Kad parādās šie simptomi, antibiotiku terapija ir jāatceļ un jāveic sigmoidoskopiska izmeklēšana. Ja diagnoze ir apstiprināta, tad jānosaka zāles, lai atjaunotu ūdens un sāls līdzsvaru. Ja nepieciešams, iekšpusē tiek nozīmēti pretmikrobu līdzekļi, pret kuriem C.difficile ir jutīgs, piemēram, vankomicīns, metronidazols. Lai novērstu caureju ar pseidomembranozo kolītu, nedzeriet loperamīdu.
  • Ūdens un sāls līdzsvara pārkāpums.
  • Palielināts asinsspiediens.
  • Aritmija.
  • Aknu disfunkcija, kurā palielinās aknu enzīmu aktivitāte. Kad rodas šī nevēlamā reakcija, cilvēkam var būt drudzis, slikta dūša un vemšana. Parasti šie simptomi rodas, izrakstot oksacilīnu dienas devā virs 6 g vai ar inhibitoriem aizsargātus penicilīnus.
  • Nieru disfunkcija. Bērniem, ārstējot ar oksacilīnu, urīnā var parādīties asinis, bet pēc antibiotiku terapijas beigām viss normalizējas. Dažiem pacientiem, lietojot penicilīnus, var attīstīties intersticiāls nefrīts.
  • Palielināts kālija līmenis asinīs. Hiperkaliēmija rodas, ārstējot lielas benzilpenicilīna kālija sāls devas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kā arī tad, ja tā tiek nozīmēta kombinācijā ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija medikamentiem, AKE blokatoriem.
  • Paaugstināts nātrija līmenis asinīs. Šis patoloģiskais stāvoklis bieži rodas ārstēšanas laikā ar karbenicilīnu, retāk to var izraisīt ureidopenicilīni un lielas benzilpenicilīna nātrija sāls devas. Hipernatremija var izraisīt paaugstinātu asinsspiedienu un tūsku.
  • Neitropēnija. Tas notiek biežāk ar oksacilīna terapiju..
  • Trombocītu skaita samazināšanās un to agregācijas pārkāpums. Šī blakusparādība rodas, ārstējot karbenicilīnu, dažreiz tā notiek, lietojot ureidopenicilīnus.
  • Nealerģiskas ģenēzes izsitumi. Ampicilīna izsitumi niez un neatstāj antibiotiku atcelšanu.
  • Asinsvadu komplikācijas rodas, lietojot benzilpenicilīna prokaīnu un benzatīnu. Viņiem nonākot artērijā, rodas kāju audu išēmija un nekroze, kad zāles injicē vēnā, gaiss var iekļūt plaušu traukos un centrālajā nervu sistēmā. Lai no tā izvairītos, injekcijas laikā pacientam jāguļ, un zāles jāinjicē intramuskulāri sēžamvietas augšējā ārējā laukumā..
  • Sāpes un infiltrācija, ievadot muskuļos antibiotiku. Visbiežāk šie nepatīkamie simptomi parādās, lietojot benzilpenicilīna kālija sāli.
  • Asinsvadu sienas iekaisums tiek novērots, ievadot vēnā penicilīnus, īpaši karbenicilīnu.

Visbiežāk nevēlamas reakcijas rodas uz antibiotiku terapijas fona, ja penicilīnus lieto lielās devās un ilgstoši.

Lietošana grūtniecības laikā

Penicilīni migrē pāri placentas barjerai, taču, neskatoties uz to, nav pierādījumu, ka tie varētu izraisīt komplikācijas pacientiem.

Lai ietekmētu augli, šīs grupas narkotikas tiek klasificētas FDA B kategorijā. Tas nozīmē, ka eksperimentos ar dzīvniekiem tie neuzrādīja negatīvu ietekmi uz augli, neizraisīja iedzimtas patoloģijas un pēcnācēju mutācijas, bet kontrolēti klīniskie pētījumi ar grūtniecēm netika veikti..

Tikai ārstam grūtniecības laikā jāizvēlas antibiotika, ņemot vērā grūtniecības periodu, sievietes kontrindikācijas terapijas uzsākšanai un tā toleranci. Šajā gadījumā pacientam pastāvīgi jābūt speciālista uzraudzībā, kuram jāuzrauga mātes un bērna stāvoklis..

Sievietēm, kuras atrodas stāvoklī, var izrakstīt dabiskus un daļēji sintētiskus penicilīnus, kuru pamatā ir amoksicilīns, ampicilīns, oksacilīns.

Penicilīna grupas antibiotikas

Farmācijas nozare ražo vairākus penicelīnu veidus.

Benzilpenicilīns

Penicilīna sērijas antibiotiku, kas ir pieejams vairākos veidos, ražo pulverī, no kura, atšķaidot, iegūst injekcijas šķīdumu..

Galvenais dabiskais penicilīns ir benzilpenicilīna nātrija un kālija sāls. Grampozitīvā flora galvenokārt ir jutīga pret zālēm. Šīs zāles ir izplatīts alerģijas cēlonis.

Šajā grupā ietilpst benzilpenicilīna prokaīns, kas ir efektīvs pret streptokoku izraisītām infekcijām. Zāles ir ieteicamas pneimokoku pneimonijas ārstēšanai mājās.

Pārdošanā ir arī benzatīna benzilpenicilīns, kas paredzēts streptokoku un sifilisa izraisītu slimību ārstēšanai. To atļauts ievadīt skarlatīna, erysipelas saasināšanās un reimatisma profilaksei.

Ir izstrādāts medikaments, kas satur 3 šāda veida antibiotikas vienādās proporcijās; pārdošanā antimikrobiāls līdzeklis ir atrodams ar tirdzniecības nosaukumu Bicillin-3. To var lietot tādos pašos gadījumos kā benzatīna benzilpenicilīnu. Bet Bitsillin-3 ir jāinjicē vienreiz.

Bitsillin-5 ir tādas pašas indikācijas, kas satur 4 daļas benzatīna un 1 daļu prokaīna benzilpenicilīna.

Fenoksimetilpenicilīns

Fenoksimetilpenicilīnu lieto iekšķīgi. Zāles ir pieejamas tabletēs un pulverī suspensijas pagatavošanai, kas ir atļauts no 3 mēnešiem. Zāles ieteicams lietot slimībām, kuras izraisa streptokoki. Fenoksimetilpenicilīnu var dzert, lai novērstu reimatisma saasināšanos.

Oksacilīns

Oksacilīns ir pieejams vairākos uzņēmumos tabletēs un pulverī infekciozā šķīduma pagatavošanai, ko var lietot no dzimšanas. Zāles neiznīcina penicilināzes.

Jutīgi pret to:

  • stafilokoki;
  • streptokoki;
  • difterijas nūjas;
  • gonokoki;
  • meningokoki;
  • bāla treponēma;
  • bacillus Sibīrijas mēris;
  • aktinomiceti.

Oksacilīna rezistence notiek lēni.

Ampicilīns

Ampicilīns ir pieejams tabletēs, suspensijās, pulverī injekciju šķīduma pagatavošanai. Piemērotā zāļu formā zāles ir atļautas pacientiem, kas vecāki par mēnesi.

Ampicilīns izraisa streptokoku, stafilokoku, Sibīrijas mēra, klostridiju, enterokoku, listeriju, Haemophilus influenzae, meningokoku, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus mirabilis, Yersinia iznīcināšanu.

Amoksicilīns

Amoksicilīns ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. To pārdod tabletēs, ieskaitot šķīstošās kapsulas. Bērniem zāles ražo granulās, no kurām izgatavo suspensiju. Pretmikrobu aģentam nav vecuma ierobežojumu.

Karbenicilīns

Karbenicilīns pieder pie antipseidomonāliem pretmikrobu līdzekļiem, taču pēdējā laikā arvien vairāk ir infekcijas izraisītāju, uz kuriem tas nedarbojas. Zāles ražo pulverī, no kura sagatavo šķīdumu injekcijām vēnā vai muskuļos.

Ja penicilīni ir aizliegti, bērnu un pieaugušo ārstēšanai ir atļautas šādas antibiotikas:

  • Azitromicīns (Azitrox, Zi-factor, Zitrolide). Tas ir pretmikrobu līdzeklis, kas saistīts ar makrolīdiem. Bērniem, kas vecāki par sešiem mēnešiem, zāles ir atļautas suspensijas veidā. Pieaugušajiem zāles ir pieejamas tablešu, kapsulu, liofilizāta veidā infūzijām.
  • Suprax. Kā terapeitiskais komponents zāles satur cefiksīmu, kas pieder trešajai cefalosporīnu paaudzei. Pediatrijas praksē zāles lieto suspensijā, kas ir atļauta no 6 mēnešiem. Pieaugušajiem zāles ir pieejamas kapsulās. Ja pacientam ir grūtības to norīt, tad varat lietot Suprax Solutab, kas ir pieejams šķīstošās tabletēs..
  • Makropēns. Šīs ir zāles no makrolīdu grupas, kuru terapeitisko efektu izskaidro midekamicīns. Suspensijas veidā zāles ir atļautas no pirmajām dzīves dienām..

Atvaļinājuma procedūra un cenas

Penicilīna tipa antibiotiku var iegādāties aptiekā tikai pēc receptes. Zāļu cena ir atkarīga no izdalīšanās formas, ražotāja, konkrētās aptiekas.

Aptuvenās izmaksas rubļos ir šādas:

PilsētaBitsillin-3, 1,2 miljoni vienībuAmpicilīns 250 mg 20 tab.Amoksicilīna tabletes ar 500 mg Nr. 20 BiochemistAmoksicilīna tabletes 0,25 g, ražo OJSC "Dalkhimpharm" 20 gabalos.
Maskava82277247
Sanktpēterburga94. lpp277649
Kazaņa84.2673.48
Jekaterinburga79267946

Nekontrolēta penicilīnu uzņemšana var izraisīt pret viņiem nejutīgu mikroorganismu augšanu un slimības hroniskumu.

Antibiotiku sarakstā lielāko daļu aizņem penicilīna sērijas pārstāvji. Tos visus lieto stingri saskaņā ar ārsta recepti, jo tiem ir daudz kontrindikāciju un tie var izraisīt negatīvas reakcijas, tostarp letālas..

Raksta dizains: Vladimirs Lielais

Farmakoloģiskā grupa - penicilīni

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Penicilīni (penicilīna) ir antibiotiku grupa, ko ražo daudzu veidu Penicillium ģints pelējums, kas darbojas pret lielāko daļu grampozitīvo, kā arī pret dažiem gramnegatīvajiem mikroorganismiem (gonokokiem, meningokokiem un spirohetām). Penicilīni pieder pie tā sauktajiem. beta-laktāma antibiotikas (beta-laktāmi).

Beta-laktāmi ir liela antibiotiku grupa, kurai kopīga molekulas struktūrā ir četru locekļu beta-laktāma gredzens. Beta-laktāmos ietilpst penicilīni, cefalosporīni, karbapenēmi, monobaktāmi. Beta-laktāmi ir visplašākā klīniskajā praksē izmantoto pretmikrobu zāļu grupa, kas ieņem vadošo vietu lielāko daļu infekcijas slimību ārstēšanā..

Vēsturiskā informācija. 1928. gadā angļu zinātnieks A. Flemings, kurš strādāja Svētās Marijas slimnīcā Londonā, atklāja pavedienu sēnītes zaļās pelējuma (Penicillium notatum) spēju izraisīt stafilokoku nāvi šūnu kultūrā. Sēnītes aktīvo vielu, kurai ir antibakteriāla aktivitāte, A. Flemings nodēvēja par penicilīnu. 1940. gadā Oksfordā pētnieku grupa, kuru vadīja H.V. Florijs un E.B. Cheyna no Penicillium notatum kultūras izdalīja ievērojamu daudzumu pirmā penicilīna. 1942. gadā izcilais krievu pētnieks Z.V. Jermoljeva saņēma penicilīnu no sēnītes Penicillium crustosum. Kopš 1949. gada klīniskai lietošanai ir pieejams praktiski neierobežots daudzums benzilpenicilīna (penicilīna G).

Penicilīnu grupā ietilpst dabiski savienojumi, ko ražo dažāda veida pelējums Penicillium, un virkne pussintētisko. Penicilīniem (tāpat kā citiem beta-laktāmiem) ir baktericīda iedarbība uz mikroorganismiem.

Visizplatītākās penicilīnu īpašības ir: zema toksicitāte, plašs devu diapazons, krusteniska alerģija starp visiem penicilīniem un daļēji cefalosporīniem un karbapenemiem.

Beta-laktāmu antibakteriālais efekts ir saistīts ar to specifisko spēju izjaukt baktēriju šūnu sienas sintēzi.

Šūnu sienai baktērijās ir stingra struktūra, tā piešķir mikroorganismiem formu un pasargā tos no iznīcināšanas. Tās pamatā ir heteropolimērs - peptidoglikāns, kas sastāv no polisaharīdiem un polipeptīdiem. Tā savstarpēji saistītā tīkla struktūra piešķir izturību šūnu sienai. Polisaharīdu sastāvā ietilpst tādi aminosukuri kā N-acetilglukozamīns, kā arī N-acetilmuramīnskābe, kas sastopama tikai baktērijās. Īsās peptīdu ķēdes ir saistītas ar aminosukuriem, ieskaitot dažas L- un D-aminoskābes. Grampozitīvās baktērijās šūnu siena satur 50-100 peptidoglikāna slāņus, gramnegatīvos - 1-2 slāņus.

Peptidoglikāna biosintēzes procesā ir iesaistīti apmēram 30 baktēriju fermenti, šis process sastāv no 3 posmiem. Tiek uzskatīts, ka penicilīni izjauc šūnu sienas sintēzes vēlīnās stadijas, novēršot peptīdu saišu veidošanos, inhibējot enzīmu transpeptidāzi. Transpeptidāze ir viens no penicilīnu saistošajiem proteīniem, ar kuru mijiedarbojas beta-laktāma antibiotikas. Penicilīnu saistošie proteīni - fermenti, kas iesaistīti baktēriju šūnu sienas veidošanās pēdējos posmos, papildus transpeptidāzēm ietver karboksipeptidāzes un endopeptidāzes. Tās ir visām baktērijām (piemēram, Staphylococcus aureus ir 4, Escherichia coli ir 7). Penicilīni dažādos ātrumos saistās ar šiem proteīniem, veidojot kovalentu saiti. Šajā gadījumā notiek penicilīnu saistošo olbaltumvielu inaktivācija, tiek traucēta baktēriju šūnu sienas izturība un šūnas tiek pakļautas lizēšanai.

Farmakokinētika. Lietojot iekšķīgi, penicilīni tiek absorbēti un izplatīti visā ķermenī. Penicilīni labi iekļūst audos un ķermeņa šķidrumos (sinoviālā, pleiras, perikarda, žults), kur tie ātri sasniedz terapeitisko koncentrāciju. Izņēmums ir cerebrospinālais šķidrums, acs iekšējā vide un prostatas dziedzera sekrēcija - šeit penicilīnu koncentrācija ir zema. Penicilīnu koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var būt atšķirīga atkarībā no apstākļiem: parasti - mazāk nekā 1% seruma, ar iekaisumu var palielināties līdz 5%. Terapeitiskās koncentrācijas cerebrospinālajā šķidrumā tiek radītas ar meningītu un zāļu lietošanu lielās devās. Penicilīni ātri izdalās no organisma, galvenokārt caur nierēm, glomerulārās filtrācijas un cauruļveida sekrēcijas ceļā. Viņu pusperiods ir īss (30-90 min), koncentrācija urīnā ir augsta.

Penicilīnu grupai pieder vairākas zāles: pēc molekulārās struktūras, pēc ražošanas avota, pēc darbības spektra utt..

Saskaņā ar D.A. Kharkevich (2006), penicilīni tiek sadalīti šādi (klasifikācija ir balstīta uz vairākiem raksturlielumiem, ieskaitot atšķirības ražošanas ceļos):

I. Bioloģiskās sintēzes rezultātā iegūti penicilīnu preparāti (biosintētiskie penicilīni):

I.1. Parenterālai lietošanai (iznīcina skābā kuņģa vidē):

benzilpenicilīns (nātrija sāls),

benzilpenicilīns (kālija sāls);

benzilpenicilīns (novokaīna sāls),

I.2. Enterālai ievadīšanai (izturīgs pret skābēm):

fenoksimetilpenicilīns (penicilīns V).

II. Daļēji sintētiskie penicilīni

II.1. Parenterālai un enterālai lietošanai (izturīgs pret skābēm):

- rezistenti pret penicilināzi:

oksacilīns (nātrija sāls),

- plašs darbības spektrs:

II.2. Parenterālai lietošanai (iznīcina skābā kuņģa vidē)

- plašs darbības spektrs, ieskaitot Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilīns (dinātrija sāls),

II.3. Enterālai ievadīšanai (izturīgs pret skābēm):

karbenicilīns (indanila nātrijs),

Pēc penicilīnu klasifikācijas, ko sniegusi I.B. Mihailovs (2001), penicilīnus var iedalīt 6 grupās:

1. Dabīgie penicilīni (benzilpenicilīni, bicilīni, fenoksimetilpenicilīns).

2. izoksazolpenicilīni (oksacilīns, kloksacilīns, flukloksacilīns).

3. amidinopenicilīni (amdinocilīns, pivamdinocilīns, bakamdinocilīns, acidocilīns).

4. Aminopenicilīni (ampicilīns, amoksicilīns, talamicilīns, bakampicilīns, pivampicilīns).

5. Karboksipenicilīni (karbenicilīns, karfecilīns, karindacilīns, tikarcilīns).

6. Ureidopenicilīni (azlocilīns, mezlocilīns, piperacilīns).

Izveidojot klasifikāciju, kas dota Federālo pamatnostādņu (Formulary System) VIII izdevumā, tika ņemts vērā ražošanas avots, darbības spektrs, kā arī kombinācija ar beta-laktamāzēm..

benzilpenicilīns (penicilīns G),

fenoksimetilpenicilīns (penicilīns V),

3. Paplašināts spektrs (aminopenicilīni):

4. Aktīvs pret Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem (aizsargāti ar inhibitoriem):

Dabiski (dabiski) penicilīni Vai antibiotikas ir ar šauru darbības spektru, kas ietekmē grampozitīvas baktērijas un kokus. Biosintētiskos penicilīnus iegūst no barotnes, kurā audzē noteiktus pelējuma celmus (Penicillium). Dabiskām penicilīniem ir vairākas šķirnes, viena no aktīvākajām un noturīgākajām no tām ir benzilpenicilīns. Medicīnas praksē benzilpenicilīnu lieto dažādu sāļu - nātrija, kālija un novokaīna - formā.

Visiem dabiskajiem penicilīniem ir līdzīga pretmikrobu darbība. Dabiskos penicilīnus iznīcina beta-laktamāzes, tāpēc tie ir neefektīvi stafilokoku infekciju ārstēšanā, jo vairumā gadījumu stafilokoki ražo beta-laktamāzes. Tie ir efektīvi galvenokārt pret grampozitīviem mikroorganismiem (ieskaitot Streptococcus spp., Ieskaitot Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatīviem kokiem (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirohetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatīvie organismi parasti ir izturīgi, izņemot Haemophilus ducreyi un Pasteurella multocida. Saistībā ar vīrusiem (gripas, poliomielīta, baku uc izraisītājiem) mikobaktēriju tuberkuloze, amoebiāzes, riketsijas, penicilīnu sēnīšu izraisītājs nav efektīvs.

Benzilpenicilīns ir aktīvs galvenokārt pret grampozitīviem kokiem. Benzilpenicilīna un fenoksimetilpenicilīna antibakteriālās iedarbības spektri ir gandrīz identiski. Tomēr benzilpenicilīns ir 5-10 reizes aktīvāks nekā fenoksimetilpenicilīns pret jutīgo Neisseria spp. un daži anaerobi. Fenoksimetilpenicilīns tiek nozīmēts vidēji smagām infekcijām. Penicilīna preparātu aktivitāti bioloģiski nosaka antibakteriāla iedarbība uz noteiktu Staphylococcus aureus celmu. Darbības vienība (1 U) ir 0,5988 μg ķīmiski tīra benzilpenicilīna kristāliskā nātrija sāls aktivitāte..

Nozīmīgi benzilpenicilīna trūkumi ir nestabilitāte beta-laktamāzēm (ar beta-laktāma gredzena fermentatīvo šķelšanos ar beta-laktamāzēm (penicilināzēm), veidojoties penicilānskābei, antibiotika zaudē pretmikrobu aktivitāti), nenozīmīga absorbcija kuņģī (izraisa relatīvi zemu nepieciešamību pēc injicēšanas ievadīšanas ceļiem) pret lielāko daļu gramnegatīvo mikroorganismu.

Normālos apstākļos benzilpenicilīna preparāti slikti iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā, tomēr ar smadzeņu apvalka iekaisumu palielinās caurlaidība caur BBB.

Benzilpenicilīnam, ko lieto ļoti šķīstošu nātrija un kālija sāļu formā, ir īslaicīgs efekts - 3-4 stundas, jo ātri izdalās no organisma, un tas prasa biežas injekcijas. Šajā sakarā medicīnas praksē tiek piedāvāti slikti šķīstošie benzilpenicilīna (ieskaitot novokaīna sāli) un benzatīna benzilpenicilīna sāļi..

Ilgstošas ​​formas benzilpenicilīna, vai depo-penicilīniem: Bicillin-1 (benzatīna benzilpenicilīnu), kā arī kombinēti narkotiku, kas balstītas uz tām - Bicillin-3 (benzatīna benzilpenicilīnu + benzilpenicilīna nātrijs + benzilpenicilīna novokaīns sāls + 5 benzilpenicilīna benzatīna benzatīna benzatīna sāls) ) ir suspensijas, kuras var ievadīt tikai intramuskulāri. Tie lēnām uzsūcas no injekcijas vietas, radot depo muskuļu audos. Tas ļauj ievērojamu laiku saglabāt antibiotiku koncentrāciju asinīs un tādējādi samazināt zāļu ievadīšanas biežumu..

Visus benzilpenicilīna sāļus lieto parenterāli, jo tie tiek iznīcināti skābā kuņģa vidē. No dabiskajiem penicilīniem tikai fenoksimetilpenicilīnam (penicilīnam V) ir skābes noturīgas īpašības, kaut arī vājā pakāpē. Fenoksimetilpenicilīns ķīmiski atšķiras no benzilpenicilīna ar fenoksimetilgrupas klātbūtni molekulā benzilgrupas vietā.

Benzilpenicilīnu lieto infekcijām, ko izraisa streptokoki, tostarp Streptococcus pneumoniae (sabiedrībā iegūta pneimonija, meningīts), Streptococcus pyogenes (streptokoku tonsilīts, impetigo, erysipelas, skarlatīns, endokardīts) un meningokoku infekcijas. Benzilpenicilīns ir izvēlēta antibiotika difterijas, gāzes gangrēnas, leptospirozes un Laima slimības ārstēšanā.

Bicilīni ir norādīti, pirmkārt, kad nepieciešams ilgstoši uzturēt efektīvu koncentrāciju organismā. Tos lieto sifilisa un citu slimību gadījumā, ko izraisa bāla treponēma (raustīšanās), streptokoku infekcijas (izņemot B grupas streptokoku izraisītās infekcijas) - akūts tonsilīts, skarlatīns, brūču infekcijas, erysipelas, reimatisms, leišmanioze.

1957. gadā 6-aminopenicilānskābe tika izolēta no dabīgiem penicilīniem, un, pamatojoties uz to, sākās pussintētisko narkotiku izstrāde..

6-aminopenicilānskābe ir visu penicilīnu ("penicilīna kodols") molekulas pamatā - komplekss heterociklisks savienojums, kas sastāv no diviem gredzeniem: tiazolidīna un beta-laktāma. Blakus radikāls ir saistīts ar beta-laktāma gredzenu, kas nosaka iegūtās zāļu molekulas būtiskās farmakoloģiskās īpašības. Dabiskajos penicilīnos radikāļa struktūra ir atkarīga no barotnes sastāva, kurā Penicillium spp..

Pussintētiskos penicilīnus ražo, ķīmiski modificējot, piesaistot dažādus radikāļus 6-aminopenicilānskābes molekulai. Tādējādi penicilīnus ieguva ar noteiktām īpašībām:

- izturīgs pret penicilināžu (beta-laktamāzes) iedarbību;

- ātri skābes, efektīvs, lietojot iekšķīgi;

- plaša spektra.

Izoksazolepenicilīni (izoksazolilpenicilīni, stabili penicilināzes, antistafilokoku penicilīni). Lielākā daļa stafilokoku ražo specifisku beta-laktamāzes fermentu (penicilināzi) un ir izturīgi pret benzilpenicilīnu (80-90% Staphylococcus aureus celmu veido penicilināzi).

Galvenais antistafilokoku līdzeklis ir oksacilīns. Penicilināzes rezistentu zāļu grupā ietilpst arī kloksacilīns, flukloksacilīns, meticilīns, nafcilīns un dikloksacilīns, kas augsta toksicitātes un / vai zemas efektivitātes dēļ nav atraduši klīnisko lietojumu..

Oksacilīna antibakteriālās iedarbības spektrs ir līdzīgs benzilpenicilīna darbības spektram, bet oksacilīna rezistences pret penicilināzi dēļ tas ir aktīvs pret penicilināzi veidojošiem stafilokokiem, izturīgs pret benzilpenicilīnu un fenoksimetilpenicilīnu, kā arī izturīgs pret citām antibiotikām..

Pēc aktivitātes pret grampozitīviem kokiem (ieskaitot stafilokokus, kas neražo beta-laktamāzi) izoksazolepenicilīnus, t.sk. oksacilīns ir ievērojami zemāki par dabiskajiem penicilīniem, tāpēc slimībām, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret benzilpenicilīnu, tie ir mazāk efektīvi nekā pēdējie. Oksacilīns neuzrāda aktivitāti pret gramnegatīvām baktērijām (izņemot Neisseria spp.), Anaerobiem. Šajā sakarā šīs grupas zāles ir norādītas tikai gadījumos, kad ir zināms, ka infekciju izraisa penicilināzi veidojošie stafilokoku celmi.

Galvenās farmakokinētiskās atšķirības starp izoksazolepenicilīniem un benzilpenicilīnu ir:

- ātra, bet ne pilnīga (30-50%) absorbcija no kuņģa-zarnu trakta. Šīs antibiotikas var lietot gan parenterāli (i / m, i / v), gan iekšpusē, bet 1–1,5 stundas pirms ēšanas, jo tiem ir zema izturība pret sālsskābi;

- augsta saistīšanās pakāpe ar plazmas albumīnu (90–95%) un nespēja hemodialīzes laikā izvadīt izoksazolepenicilīnus no ķermeņa;

- ne tikai nieru, bet arī izdalīšanās no aknām, vieglas nieru mazspējas gadījumā nav jāpielāgo devu režīms.

Oksacilīna galvenā klīniskā nozīme ir stafilokoku infekciju ārstēšana, ko izraisa pret penicilīnu rezistenti Staphylococcus aureus celmi (izņemot infekcijas, ko izraisa meticilīnrezistentais Staphylococcus aureus, MRSA). Jāpatur prātā, ka slimnīcās ir izplatīti pret oksacilīnu un meticilīnu rezistenti Staphylococcus aureus celmi (meticilīns ir pirmais penicilināzei rezistents penicilīns, kas pārtraukts). Stacionāros un sabiedrībā iegūti Staphylococcus aureus celmi, kas izturīgi pret oksacilīnu / meticilīnu, parasti ir izturīgi pret daudzām zālēm - tie ir izturīgi pret visiem citiem beta-laktāmiem, kā arī bieži pret makrolīdiem, aminoglikozīdiem, fluorhinoloniem. Izvēles zāles MRSA infekcijām - vankomicīns vai linezolīds.

Nafcilīns ir nedaudz aktīvāks nekā oksacilīns un citi penicilīnam rezistenti penicilīni (bet mazāk aktīvi nekā benzilpenicilīns). Nafcilīns iekļūst BBB (tā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir pietiekama, lai ārstētu stafilokoku meningītu), izdalās galvenokārt ar žulti (maksimālā koncentrācija žulti ir daudz augstāka nekā serumā), mazākā mērā - caur nierēm. Iespējama perorāla un parenterāla ievadīšana.

Amidinopenicilīni Ir penicilīni ar šauru darbības spektru, bet ar dominējošu aktivitāti pret gramnegatīvām enterobaktērijām. Amidinopenicilīna preparāti (amdinocilīns, pivamdinocilīns, bakamdinocilīns, acidocilīns) Krievijā nav reģistrēti.

Paplašināta spektra penicilīni

Saskaņā ar D.A. Kharkevich, daļēji sintētiskas plaša spektra antibiotikas ir sadalītas šādās grupās:

I. Zāles, kas neietekmē Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilīni: ampicilīns, amoksicilīns.

II. Zāles, kas ir aktīvas pret Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksipenicilīni: karbenicilīns, tikarcilīns, karfecilīns;

- Ureidopenicilīni: piperacilīns, azlocilīns, mezlocilīns.

Aminopenicilīni - plaša spektra antibiotikas. Visus tos iznīcina gan grampozitīvu, gan gramnegatīvu baktēriju beta-laktamāzes..

Medicīnas praksē tiek plaši izmantots amoksicilīns, ampicilīns. Ampicilīns ir aminopenicilīna grupas vecāks. Attiecībā uz grampozitīvām baktērijām ampicilīns, tāpat kā visi daļēji sintētiskie penicilīni, pēc aktivitātes ir zemāks par benzilpenicilīnu, bet pārāks par oksacilīnu.

Ampicilīnam un amoksicilīnam ir līdzīgi darbības spektri. Salīdzinot ar dabiskajiem penicilīniem, ampicilīna un amoksicilīna pretmikrobu spektrs attiecas uz jutīgiem enterobaktēriju, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae celmiem; labāk nekā dabiskie penicilīni pret Listeria monocytogenes un jutīgiem enterokokiem.

No visiem perorālajiem beta-laktāmiem amoksicilīnam ir vislielākā aktivitāte pret Streptococcus pneumoniae, kas izturīgs pret dabiskajiem penicilīniem.

Ampicilīns nav efektīvs pret penicilināzi veidojošajiem Staphylococcus spp. Celmiem, visiem Pseudomonas aeruginosa celmiem, lielākai daļai Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitīvi indolā) celmiem..

Ir pieejamas kombinētas zāles, piemēram, Ampioks (ampicilīns + oksacilīns). Ampicilīna vai benzilpenicilīna kombinācija ar oksacilīnu ir racionāla, jo darbības spektrs ar šo kombināciju kļūst plašāks.

Atšķirība starp amoksicilīnu (kas ir viena no vadošajām perorālajām antibiotikām) un ampicilīnu ir tā farmakokinētiskais profils: iekšķīgi lietojot, amoksicilīns zarnās (75–90%) uzsūcas ātrāk un labāk nekā ampicilīns (35–50%), biopieejamība nav atkarīga no ēdiena uzņemšanas.... Amoksicilīns labāk iekļūst dažos audos, t.sk. bronhopulmonārā sistēmā, kur tā koncentrācija ir 2 reizes lielāka nekā koncentrācija asinīs.

Būtiskākās benzilpenicilīna aminopenicilīnu farmakokinētisko parametru atšķirības:

- iecelšanas iespēja iekšā;

- nenozīmīga saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 80% aminopenicilīnu brīvā formā paliek asinīs - un laba iekļūšana audos un ķermeņa šķidrumos (ar meningītu koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā var būt 70–95% no koncentrācijas asinīs);

- kombinēto zāļu izrakstīšanas biežums - 2-3 reizes dienā.

Galvenās norādes aminopenicilīnu iecelšanai ir augšējo elpceļu un LOR orgānu infekcijas, nieru un urīnceļu infekcijas, kuņģa-zarnu trakta infekcijas, Helicobacter pylori (amoksicilīna) izskaušana, meningīts.

Aminopenicilīnu nevēlamās darbības iezīme ir "ampicilīna" izsitumu attīstība, kas ir nealerģiska makulopapulāra izsitumi, kas ātri izzūd, pārtraucot zāļu lietošanu..

Viena no kontrindikācijām aminopenicilīnu iecelšanai ir infekcijas mononukleoze.

Antipseidomonālie penicilīni

Tie ietver karboksipenicilīnus (karbenicilīnu, tikarcilīnu) un ureidopenicilīnus (azlocilīnu, piperacilīnu).

Karboksipenicilīni Vai antibiotikas, kurām ir pretmikrobu iedarbības spektrs, ir līdzīgas aminopenicilīniem (izņemot iedarbību uz Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilīns - pirmais antipseidomonālais penicilīns, pēc savas aktivitātes ir zemāks par citiem antipseidomonāliem penicilīniem. Karboksipenicilīni iedarbojas uz Pseudomonas aeruginosa un indola pozitīvajām Proteus sugām (Proteus spp.), Izturīgas pret ampicilīnu un citiem aminopenicilīniem. Karboksipenicilīnu klīniskā nozīme pašlaik samazinās. Lai gan tiem ir plašs darbības spektrs, tie ir neaktīvi pret lielu daļu Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes celmu. Gandrīz neiziet cauri BBB. Tikšanās daudzums - 4 reizes dienā. Mikroorganismu sekundārā pretestība strauji attīstās.

Ureidopenicilīni - Tās ir arī antipseidomonālas antibiotikas, to darbības spektrs sakrīt ar karboksipenicilīniem. Šīs grupas aktīvākās zāles ir piperacilīns. No šīs grupas zālēm tikai azlocilīns saglabā savu nozīmi medicīnas praksē..

Ureidopenicilīni ir aktīvāki nekā karboksipenicilīni pret Pseudomonas aeruginosa. Tos lieto arī Klebsiella spp. Izraisītu infekciju ārstēšanā..

Visus antipseidomonālos penicilīnus iznīcina beta-laktamāzes.

Ureidopenicilīnu farmakokinētiskās iezīmes:

- ievada tikai parenterāli (i / m un i / v);

- ekskrēcijā ir iesaistītas ne tikai nieres, bet arī aknas;

- lietošanas biežums - 3 reizes dienā;

- sekundārā baktēriju rezistence strauji attīstās.

Sakarā ar celmu parādīšanos ar augstu izturību pret antipseidomonāliem penicilīniem un priekšrocību trūkumu salīdzinājumā ar citām antibiotikām, antipseidomonālie penicilīni praktiski ir zaudējuši savu vērtību.

Galvenās indikācijas šīm divām antipseidomonālo penicilīnu grupām ir hospitālās infekcijas, ko izraisa uzņēmīgi Pseudomonas aeruginosa celmi kombinācijā ar aminoglikozīdiem un fluorhinoloniem..

Penicilīniem un citām beta-laktāma antibiotikām ir augsta pretmikrobu aktivitāte, taču daudziem no tiem var attīstīties mikroorganismu rezistence.

Šī rezistence ir saistīta ar mikroorganismu spēju ražot specifiskus enzīmus - beta-laktamāzes (penicilināzes), kas iznīcina (hidrolizē) penicilīnu beta-laktāma gredzenu, kas viņiem atņem antibakteriālo aktivitāti un izraisa rezistentu mikroorganismu celmu attīstību..

Daži pussintētiskie penicilīni ir izturīgi pret beta-laktamāzēm. Turklāt, lai pārvarētu iegūto pretestību, ir izstrādāti savienojumi, kas spēj neatgriezeniski kavēt šo enzīmu darbību, t.s. beta-laktamāzes inhibitori. Tos izmanto, lai izveidotu ar inhibitoriem aizsargātus penicilīnus.

Beta-laktamāzes inhibitori, tāpat kā penicilīni, ir beta-laktāma savienojumi, taču tiem pašiem ir minimāla antibakteriāla aktivitāte. Šīs vielas neatgriezeniski saistās ar beta-laktamāzēm un inaktivē šos fermentus, tādējādi pasargājot beta-laktāma antibiotikas no hidrolīzes. Beta-laktamāzes inhibitori ir visaktīvākie pret beta-laktamāzēm, kuras kodē plazmīdu gēni.

Inhibitoru aizsargāti penicilīni ir penicilīna antibiotikas kombinācija ar specifisku beta-laktamāžu inhibitoru (klavulānskābi, sulbaktāmu, tazobaktāmu). Beta-laktamāzes inhibitorus neizmanto atsevišķi, bet tos lieto kopā ar beta-laktāmiem. Šī kombinācija palielina antibiotiku rezistenci un tā aktivitāti pret mikroorganismiem, kas ražo šos enzīmus (beta-laktamāzes): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Tā rezultātā pret penicilīnu rezistenti mikroorganismu celmi kļūst jutīgi pret kombinētajām zālēm. Ar inhibitoriem aizsargāto beta-laktāmu antibakteriālās darbības spektrs atbilst to sastāvā esošo penicilīnu spektram, atšķiras tikai iegūtās rezistences līmenis. Inhibitoru aizsargātus penicilīnus lieto dažādu lokalizāciju infekciju ārstēšanai un perioperatīvai profilaksei vēdera dobuma ķirurģijā..

Inhibitoru aizsargāti penicilīni ietver amoksicilīnu / klavulanātu, ampicilīnu / sulbaktamu, amoksicilīnu / sulbaktamu, piperacilīnu / tazobaktāmu, tikarcilīnu / klavulanātu. Ticarcilīnam / klavulanātam piemīt antipseidomonāla aktivitāte un tas ir aktīvs pret Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktamam ir sava antibakteriāla iedarbība pret Neisseriaceae dzimtas un nefermentējošu baktēriju Acinetobacter ģimenes gramnegatīvajiem kokiem..

Indikācijas penicilīnu lietošanai

Penicilīnus lieto infekcijām, ko izraisa patogēni, kas ir jutīgi pret tiem. Tos galvenokārt lieto augšējo elpceļu infekcijām, stenokardijas, skarlatīnas, vidusauss iekaisuma, sepses, sifilisa, gonorejas, kuņģa-zarnu trakta infekciju, urīnceļu infekciju utt. Ārstēšanai..

Penicilīni jālieto tikai atbilstoši norādījumiem un ārsta uzraudzībā. Jāatceras, ka nepietiekamu penicilīnu (kā arī citu antibiotiku) devu lietošana vai pārāk agra ārstēšanas pārtraukšana var izraisīt rezistentu mikroorganismu celmu (īpaši dabisko penicilīnu) attīstību. Ja attīstās rezistence, terapija ar citām antibiotikām jāturpina.

Penicilīnu lietošana oftalmoloģijā. Oftalmoloģijā penicilīnus lokāli lieto instilāciju, subkonjunktīvas un intravitreālas injekcijas veidā. Penicilīni labi neiziet caur asins-oftalmoloģisko barjeru. Uz iekaisuma procesa fona palielinās to iekļūšana acs iekšējās struktūrās, un koncentrācijas tajās sasniedz terapeitiski nozīmīgas. Tātad, ievadot konjunktīvas maisiņā, penicilīnu terapeitiskās koncentrācijas tiek noteiktas radzenes stromā; lokāli lietojot, tās praktiski neiekļūst priekšējās kameras mitrumā. Ar subkonjunktīvas ievadīšanu zāles tiek noteiktas acs priekšējās kameras radzenē un mitrumā, stiklveida ķermenī - koncentrācijas zem terapeitiskās.

Vietējie risinājumi tiek sagatavoti ex tempore. Penicilīnus lieto gonokoku konjunktivīta (benzilpenicilīna), keratīta (ampicilīna, benzilpenicilīna, oksacilīna, piperacilīna uc), kanalikulīta ārstēšanai, ko īpaši izraisa aktinomicīti (benzilpenicilīns, fenoksimetilpenicilīns vai filicilīns). uc) un citas acu slimības. Turklāt penicilīnus lieto, lai novērstu infekciozas komplikācijas plakstiņu un orbitālajos ievainojumos, īpaši, ja svešķermenis iekļūst orbitālajos audos (ampicilīns / klavulanāts, ampicilīns / sulbaktāms utt.).

Penicilīnu lietošana uroloģiskajā praksē. Uroloģiskajā praksē antibiotikas-penicilīnus plaši lieto pret inhibitoriem aizsargātām zālēm (dabisko penicilīnu lietošana, kā arī pussintētisko penicilīnu lietošana kā izvēlētas zāles tiek uzskatīta par nepamatotu uropatogēno celmu augsta rezistences dēļ..

Penicilīnu blakusparādības un toksiskā iedarbība. Penicilīniem ir vismazākā toksicitāte starp antibiotikām un plaša terapeitiskās iedarbības klāsts (īpaši dabisks). Lielākā daļa nopietno blakusparādību ir saistītas ar paaugstinātu jutību pret tām. Alerģiskas reakcijas tiek novērotas ievērojamam skaitam pacientu (pēc dažādiem avotiem, no 1 līdz 10%). Penicilīni biežāk nekā citu farmakoloģisko grupu medikamenti izraisa zāļu alerģiju. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijušas alerģiskas reakcijas pret penicilīnu lietošanu, pēc turpmākas lietošanas šīs reakcijas tiek novērotas 10-15% gadījumu. Mazāk nekā 1% cilvēku, kuriem iepriekš nav bijušas šādas reakcijas, atkārtotas lietošanas gadījumā rodas alerģiska reakcija pret penicilīnu.

Penicilīni var izraisīt alerģisku reakciju jebkurā devā un jebkurā zāļu formā.

Lietojot penicilīnus, iespējamas gan tūlītējas, gan aizkavētas alerģiskas reakcijas. Tiek uzskatīts, ka alerģiskā reakcija pret penicilīniem galvenokārt ir saistīta ar vielmaiņas starpproduktu - penicilīna grupu. To sauc par lielu antigēnu determinantu un veidojas, kad beta-laktāma gredzens saplīst. Nelieli penicilīnu antigēnu noteicošie faktori jo īpaši ir nemainītas penicilīnu molekulas, benzilpeniciloaāts. Tie veidojas in vivo, bet tiek atklāti arī ievadīšanai sagatavotajos penicilīna šķīdumos. Tiek uzskatīts, ka agrīnās alerģiskās reakcijas pret penicilīniem galvenokārt ietekmē IgE antivielas pret maziem antigēniem determinantiem, kavētiem un vēliem (nātrene) - parasti IgE antivielas pret lieliem antigēnu determinantiem.

Paaugstinātas jutības reakcijas izraisa antivielu veidošanās organismā, un tās parasti notiek dažas dienas pēc penicilīna lietošanas sākuma (laiks var svārstīties no dažām minūtēm līdz vairākām nedēļām). Dažos gadījumos alerģiskas reakcijas izpaužas kā izsitumi uz ādas, dermatīts, drudzis. Smagākos gadījumos šīs reakcijas izpaužas ar gļotādu tūsku, artrītu, artralģiju, nieru bojājumiem un citiem traucējumiem. Iespējams anafilaktiskais šoks, bronhu spazmas, sāpes vēderā, smadzeņu tūska un citas izpausmes.

Smaga alerģiska reakcija ir absolūta kontrindikācija turpmākai penicilīnu ievadīšanai. Pacientam jāpaskaidro, ka pat neliels penicilīna daudzums, kas uzņemts ar ēdienu vai ādas testa laikā, viņam var būt letāls.

Dažreiz vienīgais alerģiskās reakcijas pret penicilīniem simptoms ir drudzis (tas ir nemainīgs, remitējošs vai periodisks, dažreiz to papildina drebuļi). Drudzis parasti izzūd 1-1,5 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, bet dažreiz tas var saglabāties vairākas dienas.

Visiem penicilīniem raksturīga krusteniska sensibilizācija un krusteniskas alerģiskas reakcijas. Visi preparāti, kas satur penicilīnu, ieskaitot kosmētiku un pārtiku, var izraisīt sensibilizāciju.

Penicilīni var izraisīt dažādas nealerģiskas blakusparādības un toksisku iedarbību. Tie ietver: iekšķīgi lietojot - kairinošs efekts, t.sk. glosīts, stomatīts, slikta dūša, caureja; ar i / m ievadīšanu - sāpes, infiltrācija, aseptiska muskuļu nekroze; ar intravenozu ievadīšanu - flebīts, tromboflebīts.

Iespējams centrālās nervu sistēmas refleksās uzbudināmības pieaugums. Lietojot lielas devas, var rasties neirotoksiska iedarbība: halucinācijas, delīrijs, traucēta asinsspiediena regulēšana, krampji. Krampji biežāk sastopami pacientiem, kuri saņem lielas penicilīna devas, un / vai pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Smagu neirotoksisku reakciju riska dēļ penicilīnus nedrīkst lietot endolumbar (izņemot veselības apsvērumu dēļ benzilpenicilīna nātrija sāli, ko lieto ļoti piesardzīgi)..

Ārstējot ar penicilīniem, ir iespējams attīstīt superinfekciju, mutes dobuma kandidozi, maksts, zarnu disbiozi. Penicilīni (parasti ampicilīns) var izraisīt caureju, kas saistīta ar antibiotikām.

Ampicilīna lietošana izraisa "ampicilīna" izsitumu parādīšanos (5-10% pacientu), ko papildina nieze un drudzis. Šī blakusparādība biežāk rodas 5.-10. Dienā pēc lielu ampicilīna devu lietošanas bērniem ar limfadenopātiju un vīrusu infekcijām vai vienlaikus lietojot alopurinolu, kā arī gandrīz visiem pacientiem ar infekciozo mononukleozi..

Īpašas blakusparādības, lietojot bicilīnus, ir lokāli infiltrāti un asinsvadu komplikācijas viena sindroma (išēmija un ekstremitāšu gangrēna, nejauši injicējot artērijā) vai Nicolaou (plaušu un smadzeņu asinsvadu embolija, nonākot vēnā) formā..

Lietojot oksacilīnu, ir iespējama hematūrija, proteīnūrija, intersticiāls nefrīts. Pretpseidomonālu penicilīnu (karboksipenicilīnu, ureidopenicilīnu) lietošanu var papildināt ar alerģisku reakciju parādīšanos, neirotoksicitātes simptomu, akūtu intersticiālu nefrītu, disbiozi, trombocitopēniju, neitropēniju, leikopēniju, eozinofiliju. Lietojot karbenicilīnu, ir iespējams hemorāģisks sindroms. Kombinētās zāles, kas satur klavulānskābi, var izraisīt akūtus aknu bojājumus.

Lietošana grūtniecības laikā. Penicilīni šķērso placentu. Lai arī nav piemērotu un labi kontrolētu drošības pētījumu ar cilvēkiem, penicilīni, t.sk. aizsargāts pret inhibitoriem, plaši lieto grūtniecēm, bez komplikācijām.

Pētījumos ar laboratorijas dzīvniekiem, ievadot penicilīnus 2–25 devās (dažādiem penicilīniem), kas pārsniedz terapeitiskos, netika konstatēti auglības traucējumi un ietekme uz reproduktīvo funkciju. Lietojot penicilīnus dzīvniekiem, nav konstatētas teratogēnas, mutagēnas vai embriotoksiskas īpašības.

Saskaņā ar pasaulē atzītajiem FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde) ieteikumiem, kas nosaka zāļu lietošanas iespēju grūtniecības laikā, penicilīna grupas medikamenti pēc to ietekmes uz augli pieder FDA B kategorijai (dzīvnieku reprodukcijas pētījums neatklāja zāļu nelabvēlīgu ietekmi uz augli, bet adekvātu un grūtniecēm nav stingri kontrolētu pētījumu).

Izrakstot penicilīnus grūtniecības laikā, jāņem vērā gestācijas vecums (tāpat kā ar citiem līdzekļiem). Terapijas laikā ir stingri jāuzrauga mātes un augļa stāvoklis..

Lietošana zīdīšanas laikā. Penicilīni nonāk mātes pienā. Lai arī nav ziņots par nozīmīgām komplikācijām cilvēkiem, barojošām mātēm penicilīnu lietošana var izraisīt bērna sensibilizāciju, izmaiņas zarnu mikroflorā, caureju, kandidozes attīstību un ādas izsitumu parādīšanos zīdaiņiem.

Pediatrija. Lietojot penicilīnus bērniem, īpašas bērnu problēmas nav reģistrētas, taču jāpatur prātā, ka nepietiekami attīstīta nieru darbība jaundzimušajiem un maziem bērniem var izraisīt penicilīnu uzkrāšanos (šajā sakarā palielinās neirotoksiskas darbības risks, attīstoties krampjiem)..

Geriatrija. Ar penicilīniem nav ziņots par īpašām geriatrijas problēmām. Tomēr jāpatur prātā, ka gados vecākiem cilvēkiem biežāk ir ar vecumu saistīti nieru darbības traucējumi, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana..

Nieru un aknu darbības traucējumi. Nieru / aknu mazspējas gadījumā ir iespējama kumulācija. Ar vidēji smagu vai smagu nieru un / vai aknu mazspēju ir jāpielāgo deva un jāpalielina intervāli starp antibiotiku injekcijām.

Penicilīnu mijiedarbība ar citām zālēm. Baktericīdām antibiotikām (ieskaitot cefalosporīnus, cikloserīnu, vankomicīnu, rifampicīnu, aminoglikozīdus) ir sinerģisks efekts, bakteriostatiskās antibiotikas (ieskaitot makrolīdus, hloramfenikolu, linkozamīdus, tetraciklīnus) ir antagoniskas. Jāuzmanās, kombinējot Pseudomonas aeruginosa penicilīnus ar antikoagulantiem un antiagregantiem (potenciāls paaugstinātas asiņošanas risks). Penicilīnus nav ieteicams kombinēt ar trombolītiskiem līdzekļiem. Kombinējot ar sulfonamīdiem, baktericīdā iedarbība var pavājināties. Perorālie penicilīni var samazināt perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti estrogēnu enterohepātiskās aprites pārkāpuma dēļ. Penicilīni var palēnināt metotreksāta izvadīšanu no organisma (nomāc tā cauruļveida sekrēciju). Ja ampicilīnu kombinē ar alopurinolu, palielinās izsitumu iespējamība uz ādas. Lielu benzilpenicilīna kālija sāls devu lietošana kombinācijā ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija piedevām vai AKE inhibitoriem palielina hiperkaliēmijas risku. Penicilīni ir farmaceitiski nesaderīgi ar aminoglikozīdiem.

Sakarā ar to, ka ilgstoši iekšķīgi lietojot antibiotikas, zarnu mikrofloru, kas ražo B grupas vitamīnus, var nomākt1, IN6, IN12, PP, hipovitaminozes profilaksei pacientiem ieteicams izrakstīt B grupas vitamīnus.

Noslēgumā jāatzīmē, ka penicilīni ir liela dabisko un daļēji sintētisko antibiotiku grupa ar baktericīdu iedarbību. Antibakteriālais efekts ir saistīts ar šūnu sienas peptidoglikāna sintēzes pārkāpumu. Efekts ir saistīts ar fermenta - transpeptidāzes - viena no penicilīnu saistošajām olbaltumvielām, kas atrodas uz baktēriju šūnu sienas iekšējās membrānas, inaktivāciju, kas piedalās tās sintēzes vēlākajos posmos. Atšķirības starp penicilīniem ir saistītas ar to darbības spektra īpatnībām, farmakokinētiskajām īpašībām un nevēlamo blakusparādību spektru..

Vairāku gadu desmitu laikā pēc penicilīnu veiksmīgas lietošanas ir radušās problēmas, kas saistītas ar to nepareizu lietošanu. Tādējādi penicilīnu profilaktiska lietošana ar baktēriju infekcijas risku bieži ir nepamatota. Nepareiza ārstēšanas shēma - nepareiza devas izvēle (pārāk liela vai pārāk zema) un lietošanas biežums var izraisīt blakusparādību attīstību, samazinātu efektivitāti un zāļu rezistences veidošanos.

Tātad pašlaik lielākā daļa Staphylococcus spp. izturīgs pret dabīgiem penicilīniem. Neisseria gonorrhoeae rezistento celmu noteikšanas līmenis pēdējos gados ir pieaudzis.

Galvenais iegūtās rezistences pret penicilīniem mehānisms ir saistīts ar beta-laktamāžu ražošanu. Lai pārvarētu iegūto pretestību, kas ir plaši izplatīta mikroorganismu vidū, ir izstrādāti savienojumi, kas spēj neatgriezeniski nomākt šo enzīmu darbību, t.s. beta-laktamāzes inhibitori - klavulānskābe (klavulanāts), sulbaktāms un tazobaktāms. Tos izmanto, lai izveidotu kombinētus (ar inhibitoriem aizsargātus) penicilīnus.

Jāatceras, ka viena vai otra antibakteriāla līdzekļa izvēle, t.sk. penicilīnam, pirmkārt, vajadzētu būt saistītam ar patogēnu, kas tai izraisīja šo slimību, kā arī kontrindikāciju trūkumu tās iecelšanai.

Penicilīni ir pirmās antibiotikas, kuras lieto klīniskajā praksē. Neskatoties uz mūsdienu pretmikrobu līdzekļu daudzveidību, t.sk. cefalosporīni, makrolīdi, fluorhinoloni, penicilīni līdz šai dienai joprojām ir viena no galvenajām antibakteriālo līdzekļu grupām, ko lieto infekcijas slimību ārstēšanā.

Up