logo

Šis savienojums pirmo reizi tika sintezēts 1907. gadā, un tikai vēlāk, konstatējot faktu par tā saistību ar dzīvnieku audiem un tajos esošajām tukšajām šūnām, tas ieguva savu nosaukumu un zinātnieki saprata, kas ir histamīns un kādi ir histamīna receptori. Jau 1910. gadā angļu fiziologs un farmakologs Henrijs Deils (1936. gada Nobela prēmijas laureāts par darbu par acetilholīna nozīmi nervu impulsu pārnešanā) pierādīja, ka histamīns ir hormons, un dzīvniekiem intravenozi ievadot, tam ir bronhospastiskas un vazodilatējošas īpašības. Turpmākie pētījumi galvenokārt koncentrējās uz procesu līdzību, kas attīstās, reaģējot uz antigēna ievadīšanu sensibilizētam dzīvniekam, un bioloģisko efektu, kas rodas pēc hormonu injekcijām. Tikai pagājušā gadsimta 50. gados tika konstatēts, ka histamīns ir bazofilos un tukšās šūnās un no tiem izdalās alerģijas gadījumā.

Histamīna vielmaiņa (sintēze un sadalīšanās)

No iepriekš minētā ir skaidrs, kas tas ir histamīns, bet kā notiek tā sintēze un turpmākā vielmaiņa.

Basofīli un tukšās šūnas ir galvenie ķermeņa veidojumi, kuros tiek ražots histamīns. Mediators tiek sintezēts Golgi aparātā no aminoskābes histidīna ar histidīna dekarboksilāzes darbību (sk. Sintēzes shēmu iepriekš). Jaunizveidotais amīns tiek jonu mijiedarbībā ar sānu ķēžu skābes atlikumiem komplicēts ar heparīnu vai strukturāli saistītiem proteoglikāniem..

Pēc sintēzes izdalītais histamīns tiek ātri metabolizēts (pusperiods - 1 min) galvenokārt divos veidos:

  1. oksidēšanās (30%),
  2. metilēšana (70%).

Lielākā daļa metilētā produkta izdalās caur nierēm, un tā koncentrācija urīnā var būt kritērijs histamīna kopējai endogēnai sekrēcijai. Nelielus daudzumus neirotransmitera spontāni izdala guļošās ādas tukšās šūnas aptuveni 5 nmol līmenī, kas pārsniedz hormona koncentrāciju asins plazmā (0,5-2,0 nmol). Papildus tuklo šūnu un bazofilu histamīnu var ražot trombocīti, nervu sistēmas šūnas un kuņģis.

Histamīna receptori (H1, H2, H3, H4)

Histamīna bioloģiskās iedarbības spektrs ir diezgan plašs, jo ir vismaz četri histamīna receptoru veidi:

Tie pieder pie visplašāk izplatītās ķermeņa sensoru klases, kas ietver vizuālo, ožas, ķīmijteraktisko, hormonālo, neirotransmisiju un vairākus citus receptorus. Mugurkaulnieku klases struktūru dažādība var svārstīties no 1000 līdz 2000, un kopējais atbilstošo gēnu skaits parasti pārsniedz 1% no genoma tilpuma. Tās ir salocītas olbaltumvielu molekulas, kas 7 reizes "sašuj" šūnas ārējo membrānu un ir saistītas ar G proteīnu no iekšējās puses. G-proteīnus pārstāv arī liela ģimene. Viņus vieno kopīga struktūra (tās sastāv no trim apakšvienībām: α, β un γ) un spēja saistīt guanīna nukleotīdu (tāpēc nosaukums ir "guanīnu saistošie proteīni" vai "G-proteīni")..

Ir zināmi 20 Gα ķēžu varianti, 6 - Gβ un 11 - Gγ. Signāla transdukcijas laikā (skatīt attēlu iepriekš) atpūtai piesaistītās G-proteīna apakšvienības tiek sadalītas monomērā α un dimērā βγ. Pamatojoties uz α-apakšvienību struktūras atšķirībām, G-proteīni tiek sadalīti 4 grupās (αs, αi, αq, α12). Katrai grupai ir savas pazīmes intracelulāro signālu ceļu uzsākšanai. Tādējādi specifiskā liganda-receptora mijiedarbības gadījumā šūnu reakciju nosaka gan paša histamīna receptora specifika un struktūra, gan ar to saistītā G-proteīna īpašības..

Atzīmētās pazīmes ir raksturīgas arī histamīna receptoriem. Tos kodē atsevišķi gēni, kas atrodas dažādās hromosomās, un tie ir saistīti ar dažādiem G-n-proteīniem (skatīt tabulu zemāk). Turklāt dažu veidu H-receptoru audu lokalizācijā ir būtiskas atšķirības. Ar alerģijām lielākā daļa seku tiek realizētas caur H1-histamīna receptori. Novērotā G-proteīna aktivācija un α izdalīšanāsq / 11-ķēdes ar fosfolipāzes C starpniecību uzsāk membrānas fosfolipīdu šķelšanos, inozitola trifosfāta veidošanos, proteīnkināzes C stimulēšanu un kalcija mobilizāciju, ko papildina šūnu reaktivitātes izpausme, ko dažkārt sauc par "histamīna alerģiju" (piemēram, degunā - rinoreja, plaušās - bronhu spazmas, ādā - nātrene un pūslīšu veidošanās). Vēl viens signālu ceļš no H1-histamīna receptors var izraisīt transkripcijas faktora NF-κB aktivāciju, kas parasti tiek realizēta, veidojot iekaisuma reakciju..

Cilvēka histamīna receptori
Histamīna receptoriG-proteīnsHromosomaLokalizācija
H1αq3Gludie bronhu un zarnu muskuļi, asinsvadi
H2αspieciKuņģis
H3α20Nervi
H4α18Kaulu smadzeņu šūnas, eozinofīli

Histamīns spēj uzlabot Th2 imūnreakciju, nomācot IL-12 ražošanu un aktivizējot IL-10 sintēzi antigēnu prezentējošās šūnās. Turklāt tas palielina CD86 ekspresiju uz šo šūnu virsmas.

Tomēr histamīna ietekme T-limfocītu līmenī var būt atšķirīga (līdz pat pretējai). Tātad starpnieks caur histamīna H receptoriem1 uzlabo stimulēto Th1 šūnu proliferāciju un IFN-y ražošanu. Tajā pašā laikā tam var būt inhibējoša ietekme uz Th2 limfocītu mitotisko aktivitāti un šo šūnu IL-4 un IL-13 sintēzi. Šajā gadījumā sekas tiek realizētas caur H2-histamīna receptori. Šķiet, ka pēdējās parādības atspoguļo reversās saites mehānismu, kura mērķis ir mazināt alerģisko reakciju. IL-3 ietekmē, kas ir masas šūnu un bazofilu augšanas faktors, kā arī histidīna dekarboksilāzes induktors, H1-histamīna receptori uz Th1 limfocītiem (bet ne Th2).

Farmakoloģiskā grupa - H1-antihistamīni

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Pirmās zāles, kas bloķē H1-histamīna receptori klīniskajā praksē tika ieviesti 1940. gadu beigās. Tos sauc par antihistamīna līdzekļiem, jo efektīvi kavē orgānu un audu reakcijas uz histamīnu. Histamīna H blokatori1-receptori vājina gludo muskuļu (bronhu, zarnu, dzemdes) hipotensiju un spazmas, ko izraisa histamīns, samazina kapilāru caurlaidību, novērš histamīna tūskas attīstību, samazina hiperēmiju un niezi, tādējādi novēršot alerģisku reakciju attīstību un atvieglo to gaitu. Termins "antihistamīni" pilnībā neatspoguļo šo zāļu farmakoloģisko īpašību diapazonu, jo tiem ir arī virkne citu efektu. Tas daļēji ir saistīts ar histamīna un citu fizioloģiski aktīvo vielu, piemēram, adrenalīna, serotonīna, acetilholīna, dopamīna, strukturālo līdzību. Tādēļ histamīna H blokatori1-receptori vienā vai otrā pakāpē var uzrādīt antiholīnerģisko līdzekļu vai alfa blokatoru īpašības (savukārt antiholīnerģiskiem līdzekļiem var būt antihistamīna darbība). Daži antihistamīna līdzekļi (difenhidramīns, prometazīns, hlorpiramīns uc) nomācoši ietekmē centrālo nervu sistēmu, pastiprina vispārējo un vietējo anestēzijas līdzekļu, narkotisko pretsāpju līdzekļu iedarbību. Tos lieto bezmiega, parkinsonisma ārstēšanā un kā pretvemšanas līdzekļus. Vienlaicīga farmakoloģiskā iedarbība var būt nevēlama. Piemēram, sedācija, ko papildina letarģija, reibonis, traucēta kustību koordinācija un samazināta uzmanības koncentrēšanās, ierobežo noteiktu antihistamīna līdzekļu (difenhidramīna, hlorpiramīna un citu 1. paaudzes pārstāvju) lietošanu ambulatorā stāvoklī, īpaši pacientiem, kuru darbs prasa ātru un koordinētu garīgu un fizisku reakciju. Antiholīnerģiskas iedarbības klātbūtne lielākajā daļā šo līdzekļu izraisa sausu gļotādu, rada redzes un urinēšanas pasliktināšanos, kuņģa-zarnu trakta disfunkciju..

Pirmās paaudzes zāles ir atgriezeniski konkurējoši H antagonisti1-histamīna receptori. Viņi rīkojas ātri un īsi (izraksta līdz 4 reizēm dienā). To ilgstoša lietošana bieži noved pie terapeitiskās efektivitātes pavājināšanās..

Nesen histamīna H blokatori1-receptori (II un III paaudzes antihistamīni), kam raksturīga augsta darbības H selektivitāte1-receptori (hifenadīns, terfenadīns, astemizols utt.). Šīs zāles nenozīmīgi ietekmē citas mediatoru sistēmas (holīnerģiskas utt.), Neiziet cauri BBB (neietekmē centrālo nervu sistēmu) un ilgstoši lietojot, nezaudē aktivitāti. Daudzas otrās paaudzes zāles bez konkurences saistās ar H1-receptoriem, un iegūtajam liganda-receptoru kompleksam raksturīga samērā lēna disociācija, kas izraisa terapeitiskās darbības ilguma palielināšanos (noteikts 1 reizi dienā). Biotransformācija lielākajai daļai histamīna H antagonistu1-receptori rodas aknās, veidojoties aktīviem metabolītiem. Vairāki H blokatori1-histamīna receptori ir zināmu antihistamīna līdzekļu aktīvi metabolīti (cetirizīns ir aktīvs hidroksizīna metabolīts, feksofenadīns ir terfenadīns).

Ko nozīmē histamīns

Histamīns ir organisks, t.i. no dzīviem organismiem, savienojums, kura struktūrā ir amīnu grupas, t.i. biogēns amīns. Organismā histamīnam ir daudz svarīgu funkciju, vairāk par to. Histamīna pārpalikums izraisa dažādas patoloģiskas reakcijas. No kurienes rodas liekais histamīns un kā ar to rīkoties?

Histamīna avoti

  • Histamīns organismā tiek sintezēts no aminoskābes histidīna: Šo histamīnu sauc par endogēnu.
  • Histamīns var iekļūt ķermenī ar pārtiku. Šajā gadījumā to sauc par eksogēnu
  • Histamīnu sintezē zarnu mikroflora, un to var absorbēt asinsritē no gremošanas trakta. Ar disbiozi baktērijas var radīt pārmērīgu histamīna daudzumu, kas izraisa pseidoalerģiskas reakcijas.

Ir noskaidrots, ka endogēnais histamīns ir daudz aktīvāks nekā eksogēns.

Histamīna sintēze

Organismā histidīna dekarboksilāzes ietekmē, piedaloties vitamīnam B-6 (piridoksafosfāts), karboksilgrupa ir atdalīta no histidīna, tāpēc aminoskābe tiek pārveidota par amīnu..

  1. Kuņģa-zarnu traktā dziedzeru epitēlija šūnās, kur ar pārtiku piegādātais histidīns tiek pārveidots par histamīnu.
  2. Saistaudu tuklo šūnu (tuklo šūnu), kā arī citu orgānu. Putnu šūnas ir īpaši bagātīgas iespējamo bojājumu vietās: elpošanas trakta gļotādās (degunā, trahejā, bronhos), epitēlijā, kas izklāj asinsvadus. Aknās un liesā histamīna sintēze tiek paātrināta.
  3. Baltās asins šūnās - bazofīli un eozinofīli

Izgatavotais histamīns tiek uzglabāts tuklo šūnu granulās vai baltajās asins šūnās, vai arī fermenti to ātri noārda. Kad līdzsvars nav līdzsvarots, kad histamīnam nav laika sadalīties, brīvais histamīns uzvedas kā bandīts, nodarot postījumus organismā, ko sauc par pseidoalerģiskām reakcijām.

Histamīna darbības mehānisms

Histamīns darbojas, saistoties ar īpašiem histamīna receptoriem, kurus apzīmē ar H1, H2, H3, H4. Histamīna amīna galva mijiedarbojas ar asparagīnskābi receptora šūnas membrānā un izraisa intracelulāru reakciju kaskādi, kas izpaužas ar noteiktiem bioloģiskiem efektiem.

Histamīna receptori

  • H1 receptori atrodas uz nervu šūnu membrānu virsmas, elpošanas trakta un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, epitēlija un endotēlija šūnās (ādas šūnas un asinsvadu oderējums), baltajās asins šūnās, kas atbildīgas par svešu aģentu neitralizēšanu.

To aktivizēšana ar histamīnu izraisa ārējas alerģijas un bronhiālās astmas izpausmes: bronhu spazmas ar apgrūtinātu elpošanu, zarnu gludo muskuļu spazmu ar sāpēm un bagātīgu caureju, palielinātu asinsvadu caurlaidību, kā rezultātā rodas tūska. Iekaisuma mediatoru - prostaglandīnu ražošana palielinās, kas bojā ādu, kā rezultātā rodas ādas izsitumi (nātrene) ar apsārtumu, niezi, ādas virsmas slāņa noraidīšanu..

Nervu šūnās atrodamie receptori ir atbildīgi par smadzeņu šūnu vispārēju aktivizēšanu, histamīns ieslēdz nomoda režīmu.

Zāles, kas bloķē histamīna darbību uz H1 receptoriem, medicīnā tiek izmantotas, lai nomāktu alerģiskas reakcijas. Tie ir difenhidramīns, diazolīns, suprastīns. Tā kā tie bloķē smadzenēs atrodamos receptorus kopā ar citiem H1 receptoriem, šo zāļu blakusparādība ir miegainība..

  • H2 receptori atrodas kuņģa parietālo šūnu membrānās - šūnās, kas ražo sālsskābi. Šo receptoru aktivizēšana izraisa kuņģa skābuma palielināšanos. Šie receptori ir iesaistīti pārtikas gremošanā..

Ir farmakoloģiskas zāles, kas selektīvi bloķē histamīna H2 receptorus. Tie ir cimetidīns, famotidīns, roksatidīns utt. Tos lieto kuņģa čūlas ārstēšanā, jo tie nomāc sālsskābes ražošanu.

Papildus kuņģa dziedzeru sekrēcijas ietekmēšanai H2 receptori izraisa sekrēciju elpošanas traktā, kas bronhiālās astmas gadījumā izraisa tādus alerģijas simptomus kā iesnas un flegma bronhos..

Turklāt H2 receptoru stimulēšana ietekmē imūno reakciju:

IgE tiek nomākts - imūnproteīni, kas uz svešām olbaltumvielām uzņem gļotādas, kavē eozinofilu (balto asiņu imūnās šūnas, kas atbildīgas par alerģiskām reakcijām) migrāciju uz iekaisuma vietu, pastiprina T-limfocītu inhibējošo iedarbību..

  • H3 receptori atrodas nervu šūnās, kur tie piedalās nervu impulsa vadīšanā, kā arī izraisa citu neirotransmiteru izdalīšanos: norepinefrīnu, dopamīnu, serotonīnu, acetilholīnu. Daži antihistamīna līdzekļi, piemēram, difenhidramīns, kopā ar H1 receptoriem iedarbojas uz H3 receptoriem, kas izpaužas kā vispārēja centrālās nervu sistēmas nomākšana, kas izpaužas miegainībā, reakciju uz ārējiem stimuliem kavēšanā. Tādēļ neselektīvie antihistamīna līdzekļi jāievēro piesardzīgi cilvēkiem, kuru aktivitātēm nepieciešama ātra reakcija, piemēram, transportlīdzekļu vadītājiem. Pašlaik ir izstrādātas selektīvās zāles, kas neietekmē H3 receptoru darbu, tās ir astemizols, loratadīns utt..
  • H4 receptori ir sastopami baltajās asins šūnās - eozinofilos un bazofilos. To aktivizēšana izraisa imūnās atbildes.

Histamīna bioloģiskā loma

Histamīnam ir 23 fizioloģiskas funkcijas, jo tā ir ļoti aktīva ķīmiska viela, kas viegli mijiedarbojas.

Histamīna galvenās funkcijas ir:

  • Vietējās asins piegādes regulēšana
  • Histamīns ir iekaisuma starpnieks.
  • Kuņģa skābuma regulēšana
  • Nervu regulēšana
  • Citas funkcijas

Vietējās asins piegādes regulēšana

Histamīns regulē vietējo asins piegādi orgāniem un audiem. Ar intensīvu darbu, piemēram, muskuļiem, rodas skābekļa trūkuma stāvoklis. Reaģējot uz vietējo audu hipoksiju, izdalās histamīns, kas izraisa kapilāru paplašināšanos, palielinās asins plūsma un līdz ar to arī skābekļa plūsma..

Histamīns un alerģijas

Histamīns ir galvenais iekaisuma starpnieks. Tās piedalīšanās alerģiskajās reakcijās ir saistīta ar šo funkciju.

Saistītā veidā tas ir atrodams saistaudu un bazofilu un eozinofilu - balto asins šūnu - tuklo šūnu granulās. Alerģiska reakcija ir imūnā atbilde uz sveša proteīna, ko sauc par antigēnu, iebrukumu. Ja šis proteīns jau ir iekļuvis organismā, imunoloģiskās atmiņas šūnas saglabāja informāciju par to un pārnesa to īpašos proteīnos - imūnglobulīnos E (IgE), kurus sauc par antivielām. Antivielām piemīt specifiskuma īpašība: tās atzīst un reaģē tikai uz viņu pašu antigēniem.

Kad olbaltumvielu antigēns atkal nonāk organismā, tos atpazīst antivielas-imūnglobulīni, kurus iepriekš šis proteīns sensibilizēja. Imūnglobulīni - antivielas saistās ar antigēna proteīnu, veidojot imunoloģisko kompleksu, un viss šis komplekss ir piesaistīts tuklo šūnu un / vai bazofilu membrānām. Tuklas šūnas un / vai bazofīli uz to reaģē, izdalot histamīnu no granulām ārpusšūnu vidē. Kopā ar histamīnu no šūnas izdalās citi iekaisuma mediatori: leikotriēni un prostaglandīni. Kopā tie dod priekšstatu par alerģisku iekaisumu, kas izpaužas dažādos veidos, atkarībā no primārās sensibilizācijas.

  • No ādas puses: nieze, apsārtums, pietūkums (H1 receptori)
  • Elpošanas trakts: gludo muskuļu kontrakcijas (H1 un H2 receptori), gļotādas tūska (H1 receptori), palielināta gļotu ražošana (H1 un H2 receptori), samazināts plaušu asinsvadu lūmenis (H2 receptori). Tas izpaužas kā nosmakšanas sajūta, skābekļa trūkums, klepus, iesnas..
  • Kuņģa-zarnu trakts: zarnu gludo muskuļu (H2 receptoru) kontrakcija, kas izpaužas kā spastiskas sāpes, caureja.
  • Sirds un asinsvadu sistēma: asinsspiediena pazemināšanās (H1 receptori), sirds ritma traucējumi (H2 receptori).

Histamīna izdalīšanos no tukšajām šūnām var veikt eksocītiskā veidā, nesabojājot pašu šūnu, vai arī notiek šūnu membrānas plīsums, kas noved pie tā, ka vienlaikus asinīs nonāk liels daudzums gan histamīna, gan citu iekaisuma mediatoru. Tā rezultātā notiek tāda briesmīga reakcija kā anafilaktiskais šoks ar spiediena kritumu zem kritiskā, krampji un sirds mazspēja. Stāvoklis ir dzīvībai bīstams, un pat neatliekamā medicīniskā palīdzība ne vienmēr ietaupa.

Lielā koncentrācijā histamīns izdalās visās iekaisuma reakcijās, kas saistītas gan ar imunitāti, gan ar imūnām.

Kuņģa skābuma regulēšana

Kuņģa enterohromafīna šūnas atbrīvo histamīnu, kas caur H2 receptoriem stimulē parietālās šūnas. Parietālās šūnas no asinīm sāk absorbēt ūdeni un oglekļa dioksīdu, ko enzīms karboanhidrāze pārvērš ogļskābē. Parietālo šūnu iekšpusē ogļskābe sadalās ūdeņraža jonos un bikarbonāta jonos. Bikarbonāta joni tiek nosūtīti atpakaļ asinīs, un ūdeņraža joni caur K + H + sūkni nonāk kuņģa lūmenā, pazeminot pH skābās puses virzienā. Ūdeņraža jonu transports notiek ar enerģijas patēriņu, kas atbrīvots no ATP. Kad kuņģa sulas pH kļūst skābs, histamīna izdalīšanās apstājas.

Nervu sistēmas regulēšana

Centrālajā nervu sistēmā histamīns izdalās sinapsēs - nervu šūnu savienojumā ar otru. Histamīna neironi ir atrodami tuberomammillary kodola hipotalāma aizmugurējā daivā. Šo šūnu procesi atšķiras visā smadzenēs, caur priekšējo smadzeņu mediālo saišķi tie nonāk smadzeņu puslodes garozā. Histamīna neironu galvenā funkcija ir uzturēt smadzenes nomodā, relaksācijas / noguruma periodos to aktivitāte samazinās, un ātrā miega fāzē tie ir neaktīvi.

Histamīnam ir aizsargājoša iedarbība uz centrālās nervu sistēmas šūnām, tas samazina noslieci uz krampjiem, aizsargā pret išēmiskiem bojājumiem un stresa sekām.

Histamīns kontrolē atmiņas mehānismus, veicinot informācijas aizmirstību.

Reproduktīvā funkcija

Histamīns ir saistīts ar dzimumtieksmes regulēšanu. Histamīna ievadīšana kavernozā korpusā vīriešiem ar psihogēnu impotenci atjaunoja erekciju 74% no viņiem. Tika konstatēts, ka H2 receptoru antagonisti, kurus parasti lieto peptiskās čūlas slimības ārstēšanā, lai samazinātu kuņģa sulas skābumu, izraisa libido zudumu un erektilās disfunkcijas..

Histamīna iznīcināšana

Pēc savienojuma ar receptoriem starpšūnu telpā izdalītais histamīns tiek daļēji iznīcināts, bet lielākoties tas nonāk tuklo šūnu šūnās, uzkrājas granulās, no kurienes to atkal var atbrīvot aktivizējošu faktoru iedarbībā..

Histamīna iznīcināšana notiek divu galveno enzīmu iedarbībā: metiltransferāzes un diamīnoksidāzes (histamināzes).

Metiltransferāzes ietekmē S-adenozilmetionīna (SAM) klātbūtnē histamīns tiek pārveidots par metilhistamīnu.

Šī reakcija galvenokārt notiek centrālajā nervu sistēmā, zarnu gļotādās, aknās, tuklās šūnās (tukšās šūnas, tuklās šūnas). Iegūtais metilhistamīns var uzkrāties tuklo šūnu šūnās un, izejot no tām, mijiedarboties ar histamīna H1 receptoriem, izraisot visu to pašu iedarbību.

Histamināze pārveido histamīnu par imidazoletiķskābi. Šī ir galvenā histamīna inaktivācijas reakcija, kas notiek zarnu, aknu, nieru, ādas, aizkrūts dziedzera (aizkrūts dziedzera) šūnās, eozinofīlo un neitrofilo audu audos..

Histamīns var saistīties ar dažām asins olbaltumvielu daļām, kas kavē pārmērīgu brīvā histamīna mijiedarbību ar specifiskiem receptoriem.

Neliels histamīna daudzums neizmainītā veidā izdalās ar urīnu.

Pseidoalerģiskas reakcijas

Attiecībā uz ārējām izpausmēm pseidoalerģiskas reakcijas neatšķiras no patiesās alerģijas, taču tām nav imunoloģiska rakstura, t.i. nespecifisks. Pseidoalerģisku reakciju gadījumā nav primārās vielas - antigēna, ar kuru saistītos imunoloģiskajā kompleksā esošā olbaltumviela-antiviela. Alerģiskie testi ar pseidoalerģiskām reakcijām neko neatklās, jo pseidoalerģiskas reakcijas cēlonis nav svešas vielas iekļūšana organismā, bet gan paša organisma neiecietība pret histamīnu. Neiecietība rodas, ja tiek traucēts līdzsvars starp ar pārtiku uzņemto un no šūnām izdalīto histamīnu un tā dezaktivēšanu ar fermentiem. Pseidoalerģiskas reakcijas to izpausmēs neatšķiras no alerģiskām. Tie var būt ādas bojājumi (nātrene), elpceļu spazmas, aizlikts deguns, caureja, hipotensija (pazemina asinsspiedienu), aritmija.

Histamīna H1 receptori

Terminu Alerģija 1906. gadā izdomāja austriešu pediatrs Klemenss Pirke (1874 - 1929), nosaucot neparastu bērnu reakciju uz seruma injekcijām pret difteriju. Tajā pašā laikā 20. gadsimta sākumā anglis Henrijs Halets Deils (1875 - 1968) atklāja histamīnu, kas ir galvenais alerģisko reakciju vaininieks..
Tagad ir noskaidrots, ka visu veidu alerģijas ir cieši saistītas ar traucētu šūnu imunitāti..

Histamīna biosintēzes priekštecis ir histidīns. Histidīns kopā ar lizīnu un arginīnu veido pamata aminoskābju grupu. Viena no neaizvietojamām aminoskābēm, kas veicina audu augšanu un atjaunošanos. Lielos daudzumos tas atrodas hemoglobīnā;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
Histamīns ir monoamīns, kas darbojas kā neirotransmiteris. Tam ir īpaši svarīga loma kā modulatoram zīdaiņu smadzenēs. Histamīnerģiski neironi atrodas aizmugurējā hipotalāmā un ir saistīti ar daudzām smadzeņu zonām, kur tie ietekmē nomodu, muskuļu aktivitāti, pārtikas uzņemšanu, seksuālās attiecības un vielmaiņas procesus smadzenēs.
Tā kā šie neironi ir iesaistīti miega un nomoda regulēšanā, daudzi antihistamīni izraisa miegainību. Ārpus CNS histamīnam ir arī svarīga loma, piemēram, kuņģa sulas sekrēcijā. Turklāt histamīna nozīme iekaisuma procesos ir liela..
Histamīna izdalīšanās kopā ar citiem iekaisuma mediatoriem - leikotriēniem, citokīniem - un fermentiem notiek, kad antigēns mijiedarbojas ar fiksētu IgE. Histamīns, kas izdalās tuklo šūnu un bazofilu aktivizēšanas laikā, izraisa tik dažādas sirds un asinsvadu sistēmas, elpošanas orgānu, kuņģa-zarnu trakta un ādas izmaiņas, piemēram:
- Bronhu gludo muskuļu kontrakcija.
- Elpošanas trakta gļotādas pietūkums.
- Paaugstināta gļotu ražošana elpceļos, kas noved pie obstrukcijas.
- Kuņģa-zarnu trakta gludo muskuļu kontrakcija (tenesms, vemšana, caureja).
- Asinsvadu tonusa samazināšanās un to caurlaidības palielināšanās.
- Eritēma, nātrene, Kvinkes tūska paaugstinātas asinsvadu caurlaidības dēļ.
- BCC samazināšanās venozās atdeves samazināšanās dēļ.

80. gadu sākumā. Tika atklāti H3 receptori. Ir pierādīts, ka tie regulē histamīna sintēzi un sekrēciju, izmantojot negatīvu atgriezeniskās saites mehānismu..

Histamīnu var ražot ar mikroorganismiem, kas atrodas elpošanas traktā (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

Normālos apstākļos histamīns tiek uzglabāts tukšās šūnās neaktīvā stāvoklī.
Histamīna izdalīšanās no tuklajām šūnām notiek tādu vielu ietekmē kā d-tubokurarīns, morfīns, radioaktīvā kontrasta jodu saturošas zāles un citi savienojumi ar lielu molekulmasu.

Maksimālā histamīna koncentrācija asinīs tiek reģistrēta 5 minūtes pēc tā izdalīšanās no mastocītiem ar augstu ķermeņa paaugstinātu jutību, un pēc tam histamīns ātri izplatās apkārtējos audos. Histamīns izraisa gludu muskuļu spazmu (ieskaitot bronhu muskuļus), kapilāru paplašināšanos un hipotensiju.

Tikai 2-3% histamīna tiek izvadīti nemainīti, pārējie tiek metabolizēti, piedaloties diamīnoksidāzei, līdz imidazoletiķskābei (http://www.chem21.info/info/99748/) (Histamīna fermentatīvās inaktivācijas ceļi visbiežāk ir saistīti ar oksidatīvo deamināciju ar imidazoletiķskābes veidošanos. Cits histamīna metabolisma veids ir slāpekļa metilēšana).

Histamīna koncentrācija šūnās ir diezgan augsta, un tā ir attiecīgi S un 1 mg / 106 mastocītos un bazofilos. Histamīna saturs asinīs (vidēji apmēram 300 pg / ml) dienas laikā tiek pakļauts svārstībām, maksimums agrā rīta stundā. Histamīns no organisma izdalās galvenokārt metabolītu (metilhistamīna un imidazoletiķskābes) formā, izdalīšanās dienā sasniedz 10 μg.

Pēdējos gados ir kļuvis skaidrs, ka histamīns ir ne tikai noteiktu patofizioloģisko apstākļu starpnieks, bet arī darbojas kā neirotransmiteris. (Iespējams, ka dažu lipofilo histamīna antagonistu (antihistamīna līdzekļi, kas iekļūst asins-smadzeņu barjerā, piemēram, difenhidramīns) sedatīvā iedarbība ir saistīta ar to bloķējošo iedarbību uz centrālajiem H3-histamīna receptoriem..
Pastāv liela interese par histamīna H3 receptoru kā potenciālo terapeitisko mērķi, jo tas ir iesaistīts nervu mehānismā, kas ir daudzu H3R kognitīvo traucējumu pamatā. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3-histamīna_receptors)

H3 receptors galvenokārt atrodas centrālajā nervu sistēmā un mazākā mērā perifērajā nervu sistēmā, kur tie darbojas kā autoreceptori presinaptiskos histamīnerģiskos neironos un kontrolē arī histamīna apriti, kavējot histamīnu un tā izdalīšanos, izmantojot atgriezenisko saiti. Centrālā histamīnerģiskā sistēma tiek modulēta neirodeģeneratīvām slimībām un demenci, kā arī alkoholismam, jo ​​histamīna un etanola metabolisma ceļiem smadzenēs ir kopīgs ferments - aldehīda dehidrogenāze. Lai gan daudzos bioķīmiskos pētījumos ir ziņots par izmaiņām smadzeņu histamīna metabolismā pēc etanola ievadīšanas, morfoloģiskais pamats šai darbībai joprojām nav..

Ir identificēti 3 histamīna receptoru veidi: H1-, H2-, H3-receptori.

Histamīna H1 receptoru stimulēšana izraisa paaugstinātu asinsvadu caurlaidību, muskuļu, bronhu un zarnu spazmas un vazodilatāciju (vazodilatācija ir medicīnisks termins, ko lieto, lai aprakstītu gludo muskuļu relaksāciju asinsvadu sieniņās. Tas ir histamīna un heparīna izdalīšanās rezultāts no tukšajām šūnām, kas izraisa paplašināšanos. asinsvadu lūmenis un T-limfocītu saķere (saķere un iekļūšana no trauka) iekaisuma fokusā. Pretējs vazodilatācijas process ir vazokonstrikcija).

H2 receptoru ierosināšanai raksturīgākā ir palielināta kuņģa dziedzeru sekrēcija. H2 receptori ir iesaistīti sirds funkciju regulēšanā (iespējama sirds aritmija, ko izraisa augsts histamīna līmenis asinīs), dzemdes, zarnu un asinsvadu gludo muskuļu tonuss. H2 receptori kopā ar H1 receptoriem ir iesaistīti alerģiskās un imūnās reakcijās.

Visi trīs histamīna receptoru veidi ir pārstāvēti centrālajā nervu sistēmā: H1 un H2 receptori atrodas uz postsinaptiskajām membrānām, H3 receptori atrodas galvenokārt presinaptiskajos.

Pēdējo gadu laikā veiktie pētījumi dod pamatu rēķināties ar iespēju izveidot īpašus līdzekļus, kas iedarbojas uz H3 receptoriem, centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanai, tostarp Alcheimera slimības un citas senils demences, psihozes un epilepsijas ārstēšanai..

Ir divas zāļu grupas, kas ietekmē histamīnerģisko transmisiju: ​​histaminolītiskie līdzekļi (tieši stimulē receptorus vai palielina izdalītā endogēnā histamīna saturu) un histaminolītiskie līdzekļi (histaminolītisko līdzekļu farmakoloģiskā grupa). Pēdējie, mijiedarbojoties ar H receptoriem, novērš histamīna saistīšanos ar receptoriem vai samazina brīvā histamīna līmeni organismā.

Histaminolītiskie līdzekļi - histaminolītisko zāļu grupa ietver līdzekļus, kas novērš histamīna mijiedarbību ar pret to jutīgiem audu receptoriem (antihistamīna līdzekļi) vai kavē histamīna izdalīšanos no audiem, kas iesaistīti tā biosintēzē un nogulsnēšanā, t.sk. no sensibilizētām tuklajām šūnām (tuklo šūnu membrānas stabilizatori). Antihistamīna līdzekļu darbības mehānisms ir saistīts ar konkurenci ar histamīnu par receptoriem. Mijiedarbojoties ar histamīna receptoriem, tie novērš histamīna saistīšanos ar tiem un tādējādi novērš attīstību vai vājina tā iedarbību. Atkarībā no bloķētā receptora veida antihistamīni tiek sadalīti H1-, H2- un H3-histamīna blokatoros.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
H1 receptoru blokatorus (tos parasti dēvē par "antihistamīna līdzekļiem") lieto ādas, acu uc alerģisku slimību profilaksei un ārstēšanai (skatīt H1-ANTIHISTAMĪNA NARKOTIKAS).

H2 blokatorus galvenokārt izmanto gastroenteroloģiskajā praksē kā pretčūlu zāles (skatīt H2-ANTIHISTAMĪNA ZĀLES).

Selektīvie H3 receptoru antagonisti klīniskai lietošanai vēl nav izveidoti.
(sk. H3-ANTIHISTAMĪNA NARKOTIKAS, H4-ANTIHISTAMĪNA NARKOTIKAS)
Tuklo šūnu membrānu stabilizatori samazina kalcija jonu uzņemšanu tajos un kavē histamīna un citu bioloģiski aktīvu vielu atbrīvošanos no tukšajām šūnām, nenomācot reakciju uz jau atbrīvoto histamīnu.

H1-antihistamīna līdzekļi
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
Pirmie medikamenti, kas bloķē H1-histamīna receptorus, klīniskajā praksē tika ieviesti 1940. gadu beigās. Tos sauc par antihistamīna līdzekļiem, jo efektīvi kavē orgānu un audu reakcijas uz histamīnu. Histamīna H1 receptoru blokatori vājina gludo muskuļu (bronhu, zarnu, dzemdes) hipotensiju un spazmas, ko izraisa histamīns, samazina kapilāru caurlaidību, novērš histamīna tūskas attīstību, samazina hiperēmiju un niezi, tādējādi novēršot alerģisku reakciju attīstību un atvieglo tās gaitu. Termins "antihistamīni" pilnībā neatspoguļo šo zāļu farmakoloģisko īpašību diapazonu, jo tiem ir arī virkne citu efektu. Tas daļēji ir saistīts ar histamīna un citu fizioloģiski aktīvo vielu, piemēram, adrenalīna, serotonīna, acetilholīna, dopamīna, strukturālo līdzību. Tādēļ histamīna H1 receptoru blokatori vienā vai otrā pakāpē var uzrādīt antiholīnerģisko līdzekļu vai alfa blokatoru īpašības (savukārt antiholīnerģiskiem līdzekļiem var būt antihistamīna darbība). Daži antihistamīna līdzekļi (difenhidramīns, prometazīns, hlorpiramīns uc) nomācoši ietekmē centrālo nervu sistēmu, pastiprina vispārējo un vietējo anestēzijas līdzekļu, narkotisko pretsāpju līdzekļu iedarbību. Tos lieto bezmiega, parkinsonisma ārstēšanā un kā pretvemšanas līdzekļus. Vienlaicīga farmakoloģiskā iedarbība var būt nevēlama. Piemēram, sedācija, ko papildina letarģija, reibonis, traucēta kustību koordinācija un samazināta uzmanības koncentrēšanās, ierobežo noteiktu antihistamīna līdzekļu (difenhidramīna, hlorpiramīna un citu 1. paaudzes pārstāvju) lietošanu ambulatorā stāvoklī, īpaši pacientiem, kuru darbs prasa ātru un koordinētu garīgu un fizisku reakciju. Antiholīnerģiskas iedarbības klātbūtne lielākajā daļā šo līdzekļu izraisa sausu gļotādu, rada redzes un urinēšanas pasliktināšanos, kuņģa-zarnu trakta disfunkciju..

Pirmās paaudzes zāles ir atgriezeniski konkurējoši H1-histamīna receptoru antagonisti. Viņi rīkojas ātri un īsi (izraksta līdz 4 reizēm dienā). To ilgstoša lietošana bieži noved pie terapeitiskās efektivitātes pavājināšanās..

Nesen tika izveidoti histamīna H1 receptoru blokatori (II un III paaudzes antihistamīni), kuriem raksturīga augsta darbības selektivitāte uz H1 receptoriem (hifenadīns, terfenadīns, astemizols utt.). Šīs zāles nenozīmīgi ietekmē citas mediatoru sistēmas (holīnerģiskas utt.), Neiziet cauri BBB (neietekmē centrālo nervu sistēmu) un ilgstoši lietojot, nezaudē aktivitāti. Daudzas otrās paaudzes zāles nekonkurētspējīgi saistās ar H1 receptoriem, un izveidoto liganda-receptoru kompleksu raksturo relatīvi lēna disociācija, kas izraisa terapeitiskā efekta ilguma palielināšanos (tiek nozīmēts vienu reizi dienā). Biotransformācija vairumam histamīna H1 receptoru antagonistu notiek aknās, veidojoties aktīviem metabolītiem. Vairāki H1-histamīna receptoru blokatori ir zināmu antihistamīna līdzekļu aktīvi metabolīti (cetirizīns ir aktīvs hidroksizīna metabolīts, feksofenadīns ir terfenadīns)..

H2 antihistamīni
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
H2-antihistamīni kavē sālsskābes un pepsīna ražošanu parietālajās šūnās. Histamīna H2 receptoru ierosmi papildina visu gremošanas, siekalu, kuņģa un aizkuņģa dziedzera stimulēšana, kā arī žults sekrēcija. Tomēr visvairāk tiek aktivizētas kuņģa parietālās šūnas, kas ražo sālsskābi. Šis efekts galvenokārt ir saistīts ar cAMP satura palielināšanos (H2 receptori kuņģī ir savienoti ar adenilāta ciklāzi), kas palielina karboanhidrāzes aktivitāti, kas ir saistīta ar brīvā hlora un ūdeņraža jonu veidošanos..

Pašlaik, ārstējot kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, tiek plaši izmantoti H2-antihistamīni (ranitidīns, famotidīns utt.), Kas kavē kuņģa sulas sekrēciju (gan spontānu, gan histamīna stimulētu), kā arī samazina pepsīna izdalīšanos. Turklāt tie ietekmē imūnos procesus (jo tie bloķē histamīna darbību), samazina iekaisuma mediatoru izdalīšanos un alerģiskas reakcijas no mastocītiem un bazofiliem. Šīs grupas savienojumu turpmākās attīstības mērķis ir atrast vielas, kas ir selektīvākas histamīna H2 receptoriem ar minimālām blakusparādībām..

Šīm eksperimentālajām zālēm vēl nav noteikta klīniskā pielietojuma, lai gan vairākas zāles pašlaik tiek testētas ar cilvēkiem. H3 antihistamīna līdzekļiem ir stimulējoša un nootropiska iedarbība, savukārt H4 antihistamīni darbojas kā imūnmodulatori.
H3 antihistamīni

H3 antihistamīni ir zāles, ko lieto, lai inhibētu histamīna darbību uz H3 receptoru. H3 receptori galvenokārt atrodas smadzenēs un ir inhibējoši autoreceptori, kas atrodas uz histamīnerģiskiem nervu galiem, kas modulē histamīna izdalīšanos. Histamīna izdalīšanās smadzenēs izraisa stimulējošu neirotransmiteru, piemēram, glutamāta un acetilholīna, sekundāru izdalīšanos, stimulējot H1 receptorus smadzeņu garozā. Tādēļ atšķirībā no H1 antihistamīna līdzekļiem, kuriem ir nomierinoša iedarbība, H3 antihistamīni ir stimulējoši un var uzlabot kognitīvo funkciju. Selektīvo H3 antihistamīna līdzekļu piemēri ir:

Viena no galvenajām ceturtās paaudzes antihistamīna līdzekļu priekšrocībām ir tā, ka to uzņemšana nekaitē sirds un asinsvadu sistēmas darbam, un tāpēc tos var uzskatīt par diezgan drošiem..

Labākie 4. paaudzes antihistamīni
Fakts ir tāds, ka ne tik sen speciālisti izolēja ceturto antihistamīna paaudzi. Tāpēc šodien nav tik daudz jaunāko pretalerģisko zāļu. Un attiecīgi no neliela saraksta nav iespējams izcelt labākos 4. paaudzes antihistamīna līdzekļus. Visi līdzekļi savā veidā ir labi, un par katru no zālēm mēs sīkāk runāsim vēlāk rakstā..

Viens no trim 4. paaudzes antihistamīna līdzekļiem tā nosaukums tautā ir pazīstams kā Suprastinex vai Cesera. Visbiežāk šīs zāles tiek parakstītas cilvēkiem, kuri cieš no ziedputekšņu alerģijas (siena drudža). Levocetirizīns palīdz gan sezonālā, gan visa gada garumā izpausties alerģiskas reakcijas. Šis līdzeklis ir lieliski piemērots arī konjunktivīta un alerģiskā rinīta gadījumā. Levocetirizīns jālieto vai nu no rīta, vai kopā ar ēdienu. Ārstēšanas laikā nav ieteicams dzert alkoholu.

Antihistamīns 4. paaudzes Erius

Viņš ir Desloratadīns. Iesniegts tablešu un sīrupa formā. Erius palīdz ar hronisku nātreni un alerģisku rinītu. Sīrups ir piemērots bērniem, kas vecāki par gadu, un no divpadsmit gadu vecuma bērnu jau var pārnest uz tabletēm.

Ceturtās paaudzes antihistamīns, kas pazīstams kā Telfast (H1 bloķētājs). Tas ir viens no populārākajiem antihistamīna līdzekļiem pasaulē. Tas tiek noteikts gandrīz jebkurai diagnozei..

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
H3 HISTAMĪNA UZŅĒMĒJU ATGRIEZOTĀS AGONISTAS TIOPERAMĪDA IETEKME UZ VAGA / RIJ LINE PŪKVIĻŅU IZŠĶIRŠANU

Histamīns (HA) ilgu laiku pēc tā atklāšanas ir piesaistījis pētnieku uzmanību (Sir Henry Dale, 1910) saistībā ar alerģiskām reakcijām un iekaisumu. Tikai 20. gadsimta beigās tika parādīta histamīnu saturošu neironu esamība un izplatība smadzenēs. Histamīna neironu ķermeņi atrodas hipotalāmā, tā sauktajā tuberomamillary kodolā, un to projekcijas atšķiras gandrīz visās centrālās nervu sistēmas daļās. Tiek uzskatīts, ka histamīna-neiromodulācijas sistēma ir iesaistīta spontānas kustību aktivitātes regulēšanā, miega un pamošanās cikla diennakts ritmā un centrālās nervu sistēmas vispārējā aktivizācijā (uzbudinājums). Histamīns pilda savas funkcijas, pakļaujoties post-sinaptiskajiem H1 un H2 receptoriem.

Ir arī H3 receptori, kas ir autoreceptori un regulē histamīna sintēzi un izdalīšanos, atrodoties histamīna neironu ķermeņos un procesos. H3 autoreceptoru apgrieztais agonists, piemēram, tioperamīds, stabilizē receptoru neaktīvā stāvoklī, tādējādi samazinot tā spontāno (konstitucionālo) aktivitāti, kas izraisa neironu histamīna sintēzes un atbrīvošanās palielināšanos..

Pieaugošs literāro datu daudzums norāda, ka smadzeņu histamīnerģiskajai sistēmai ir svarīga loma dažāda veida epilepsijas lēkmju patoģenēzē. Tātad, histamīna līmeņa paaugstināšanās, pateicoties tā priekšgājēja ieviešanai
L-histidīns vai tioperamīds izraisa epilepsijas aktivitātes līmeņa pazemināšanos.
(.) Lielākā daļa darbu, kas veltīti histamīnerģiskās sistēmas lomas izpētei krampju aktivitātes patoģenēzē, tika veikti ar dažādiem konvulsīvas epilepsijas modeļiem. (.) Ir zināms, ka miega un pamošanās cikla atsevišķu fāžu ilgums var mainīties histamīnerģisko zāļu ietekmē. (.) Tioperamīds tika izmantots kā farmakoloģisks līdzeklis, kas aktivizē histamīna sistēmu, kas, pēc literatūras datiem, ievērojami paaugstina ārpusšūnu histamīna līmeni un tai piemīt pretkrampju iedarbība..

Histamīns tika atvērts 1876. gadā. Tas ir biogēns savienojums, kas organismā rodas aminoskābes histidīna dekarboksilēšanas procesā. Histamīnu var ražot arī mikroorganismi, kas atrodas elpošanas traktā (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Tas ir noteiktu indu un noslēpumu sastāvdaļa, kairinošs.

Normālos apstākļos histamīns tiek uzglabāts tukšo šūnu granulās un bazofilos, kas ir neaktīvi. Dažādi patoloģiski stāvokļi (anafilaktiskais šoks, apdegumi, apsaldējumi, siena drudzis, nātrene un citas alerģiskas slimības), kā arī dažu atbrīvojošo ķīmisko vielu uzņemšana kopā ar histamīna izdalīšanos no depo. Liberatore histamīns ir jo īpaši d-tubokurarīns, morfīns, Radiokontrasta jodu saturoši medikamenti, poligliukīns un citi augstas molekulārās savienojumi. Kad iepriekš sensibilizētu tuklo šūnu alerģiskas reakcijas izdalās histamīns kopā ar radītajiem mediatoriem (leikotriēniem un prostaglandīniem). Histamīna sekrēcija ir komplementa s3a un s5a komponenta mijiedarbības ar specifiskiem membrānas receptoriem vai saistīšanās ar antigēnu fiksēto šūnu IgE rezultāts. Maksimālā histamīna koncentrācija asinīs tiek reģistrēta 5 minūtēs pēc tā izdalīšanās tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijās, un pēc tam tā ātri izkliedējas apkārtējos audos. Brīvais histamīns izraisa gludo muskuļu (ieskaitot bronhu muskuļus) spazmu, kapilāru paplašināšanos un hipotensiju. Sakarā ar histamīna darbību asins stāzi kapilāros un palielinātu to sienu caurlaidību pavada apkārtējo audu pietūkums. Saistībā ar virsnieru dziedzera reflekso ierosmi izdalās epinefrīns (arteriolu un tahikardijas sašaurināšanās). Histamīns stimulē kuņģa sulas sekrēciju.

Tikai 2-3% histamīna tiek izvadīti nemainīti, pārējā daļa tiek metabolizēta, piedaloties diaminoksidazy līdz imidazoluksusnoy skābei.

1950.-55. Ešs un Šilds izvirzīja hipotēzi, ka histamīna iedarbība notiek ar vismaz divu receptoru apakštipu starpniecību: H1 un H2. Pēdējos gados ir kļuvis skaidrs, ka histamīns ir ne tikai dažu patofizioloģisko stāvokļu starpnieks, bet arī darbojas kā neirotransmiteris. 1983. gadā Dž. Arrang et al. CNS identificēts jaunam histamīnerģiskā receptora apakštipam - H3.

H1-, H2-, H3-receptoru konformācija un atšķirīga audu lokalizācija. Histamīna H1 receptoru stimulēšana izraisa vazodilatāciju, palielinātu asinsvadu caurlaidību, bronhu gludo muskuļu spazmu un zarnu. H2 receptora ierosināšanai raksturīgākais ir kuņģa dziedzeru sekrēcijas palielināšana. H2 receptori ir iesaistīti sirds funkciju, dzemdes, zarnu, asinsvadu gludo muskuļu tonusa regulēšanā. Kopā ar H1 - receptori ir iesaistīti alerģiskās un imūnās atbildēs. CNS piedāvā visus trīs histamīna receptoru veidus: H1 - un H2 receptori atrodas uz postsinaptiskām membrānām, H3 - lokalizēti galvenokārt presinaptiskos. H3 receptoru stimulēšana kavēja vairāku mediatoru, ieskaitot histamīnu, nervu galu izdalīšanos, kavēja ierosmes pārnešanu simpātiskajā nervu sistēmā. Ar to starpniecību darbojas tādas funkcijas kā miegs / nomods, hormonālā sekrēcija, sirds un asinsvadu kontrole utt. Pēdējos gados veiktie pētījumi dod pamatu rēķināties ar iespēju izveidot īpašus fondus, kas iedarbojas uz H3 receptoriem, centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanai, ieskaitot kognitīvo funkciju stimulatorus Alcheimera slimības un citu senils demences ārstēšanai, psihozes un epilepsija.

Histamīnerģisko transmisiju ietekmē divas zāļu grupas: gistaminolitiki (tieši stimulē receptorus vai palielina brīvā endogēnā histamīna saturu) un gistaminolitiki. Visbeidzot, mijiedarbojoties ar receptoru, novēršiet histamīna saistīšanos ar tiem vai pazeminiet brīvā histamīna līmeni organismā.

Jēdziena definīcija - histamīns, hormona īpašības un funkcijas cilvēka ķermenī

Neirotransmiteri, kas ietver histamīnu, vienmēr atrodas cilvēka ķermenī. Histamīns ir sava veida sargs, kas novēro dažādu orgānu un ķermeņa daļu stāvokli, un ir gatavs pārraidīt trauksmes signālu uz smadzenēm. Ar histamīna palīdzību, ko pārraida nervu sistēmas neironi, tiek regulētas ķermeņa vitālās funkcijas - miegs, zarnu darbība un seksuālā sfēra. Ķermenis sāpīgi reaģē uz ievērojamu histamīna līmeņa pārsniegumu.

Kas ir histamīns: bioloģiskā darbība un formula

Histamīnu, visticamāk, var attiecināt uz specifiskiem audu hormoniem, kas pēc definīcijas pieder pie biogēniem amīniem. Hormona galvenais uzdevums ir dot trauksmes signālus reālu vai šķietamu briesmu gadījumā. Vielas mehānismu un iedarbību raksturo sarežģīta organizācija vairākos līmeņos..

Histamīns ir biogēns amīns. Ķīmiska formula - C5H9N3. Tās molārā masa atbilst 111,15 g / mol. Aminoskābe histamīns ir neirotransmiteris, kas izraisa alerģiskas reakcijas. Histamīna alerģijas reakcija ir tūlītēja un tūlītēja.

Papildus iepriekšminētajam nenoliedzama ir hormona kā ķermeņa fizioloģisko procesu regulatora loma..

Izolētais hormons rafinētā formā ir bezkrāsaini kristāli, kas brīvi izšķīst ūdenī un etanolā, kūst temperatūrā virs 83 ° C un vārās temperatūrā virs 209 ° C..

Aminoskābe histidīns ir atbildīgs par histamīna ražošanu dekarboksilēšanas reakcijas laikā. Aktivizēšanu izraisa enzīms L-histidīna dekarboksilāze.

Kā hormons ietekmē cilvēka ķermeni?

Medicīnas zinātne histamīnu kvalificē kā neirotransmiteru tūlītējai alerģijai. Viela spēj vadīt elektriska rakstura impulsus no nervu šūnām uz neironiem vai no neironiem uz audiem. Hormona iezīme ir tāda, ka ķermeņa tūlītēja reakcija notiek tikai tad, kad parādās sveši antigēni.

Kur tiek ražots histamīns??

Histidīns atrodas tukšās šūnās (zarnās, ādas audos, plaušās), tāpēc histidīns ražo histamīnu. Pēc savas būtības histidīns ir īsta aminoskābe, kas atrodama lielākajā daļā uztura olbaltumvielu. Kā parasti, histidīns atrodas pasīvā fāzē, bet, pakļaujoties noteiktiem apstākļiem, sākas aktīva histamīna izdalīšanās ārpus tukšajām šūnām, kas izraisa negatīvas reakcijas. Faktori, kas izraisa hormona izdalīšanos, vairumā gadījumu ir:

  • dažāda rakstura traumas;
  • nātrene;
  • termiski apdegumi;
  • hipotermija ar apsaldējumiem;
  • anafilaktiskais šoks;
  • siena drudža uzbrukumi;
  • pārtikas alergēni;
  • stresa apstākļi;
  • zāļu lietošanas negatīvās sekas;
  • apstarošana utt..

Papildus dabiski sastopamam histamīnam ir arī ārējs hormona variants, kas nāk no ārpuses. Pārtika ir visticamākais eksogēna avots.

Kā hormons ir saistīts ar alerģijām?

Kā minēts iepriekš, histamīns mērķtiecīgi reaģē uz ārvalstu antigēniem. Šūnas sāk ražot antivielas (imūnglobulīnu), kuru mērķis ir saistīt (izlīdzināt) iekļūto svešo elementu. Nākotnē ar nākamo šāda veida antigēna iekļūšanu organismā tiek uzsākts process, lai aktivizētu iepriekš ražotās antivielas.

Tiek veidots integrēts komplekss, kas satur antigēnu un antivielas, uzkrājas uz histiocīdiem, tie satur neaktivētu histamīnu. Tad tas tiek aktivizēts un atbrīvots. Hormona spēja asinīs, kas pārsniedz normālo līmeni, izraisa negatīvus apstākļus, ieskaitot alerģiju.

Histamīna receptoru grupas

Cilvēkiem ķermenī ir specifiski histamīna receptori. Hormons šajos receptoros darbojas kā ligands un kā agonists.

Saskaņā ar mūsdienu klasifikāciju ir trīs galvenās histamīna receptoru apakšgrupas - H1, H2, H3. H4 receptori tiek pētīti tikai šajā posmā.

Up