logo

Šis savienojums pirmo reizi tika sintezēts 1907. gadā, un tikai vēlāk, konstatējot faktu par tā saistību ar dzīvnieku audiem un tajos esošajām tukšajām šūnām, tas ieguva savu nosaukumu un zinātnieki saprata, kas ir histamīns un kādi ir histamīna receptori. Jau 1910. gadā angļu fiziologs un farmakologs Henrijs Deils (1936. gada Nobela prēmijas laureāts par darbu par acetilholīna nozīmi nervu impulsu pārnešanā) pierādīja, ka histamīns ir hormons, un dzīvniekiem intravenozi ievadot, tam ir bronhospastiskas un vazodilatējošas īpašības. Turpmākie pētījumi galvenokārt koncentrējās uz procesu līdzību, kas attīstās, reaģējot uz antigēna ievadīšanu sensibilizētam dzīvniekam, un bioloģisko efektu, kas rodas pēc hormonu injekcijām. Tikai pagājušā gadsimta 50. gados tika konstatēts, ka histamīns ir bazofilos un tukšās šūnās un no tiem izdalās alerģijas gadījumā.

Histamīna vielmaiņa (sintēze un sadalīšanās)

No iepriekš minētā ir skaidrs, kas tas ir histamīns, bet kā notiek tā sintēze un turpmākā vielmaiņa.

Basofīli un tukšās šūnas ir galvenie ķermeņa veidojumi, kuros tiek ražots histamīns. Mediators tiek sintezēts Golgi aparātā no aminoskābes histidīna ar histidīna dekarboksilāzes darbību (sk. Sintēzes shēmu iepriekš). Jaunizveidotais amīns tiek jonu mijiedarbībā ar sānu ķēžu skābes atlikumiem komplicēts ar heparīnu vai strukturāli saistītiem proteoglikāniem..

Pēc sintēzes izdalītais histamīns tiek ātri metabolizēts (pusperiods - 1 min) galvenokārt divos veidos:

  1. oksidēšanās (30%),
  2. metilēšana (70%).

Lielākā daļa metilētā produkta izdalās caur nierēm, un tā koncentrācija urīnā var būt kritērijs histamīna kopējai endogēnai sekrēcijai. Nelielus daudzumus neirotransmitera spontāni izdala guļošās ādas tukšās šūnas aptuveni 5 nmol līmenī, kas pārsniedz hormona koncentrāciju asins plazmā (0,5-2,0 nmol). Papildus tuklo šūnu un bazofilu histamīnu var ražot trombocīti, nervu sistēmas šūnas un kuņģis.

Histamīna receptori (H1, H2, H3, H4)

Histamīna bioloģiskās iedarbības spektrs ir diezgan plašs, jo ir vismaz četri histamīna receptoru veidi:

Tie pieder pie visplašāk izplatītās ķermeņa sensoru klases, kas ietver vizuālo, ožas, ķīmijteraktisko, hormonālo, neirotransmisiju un vairākus citus receptorus. Mugurkaulnieku klases struktūru dažādība var svārstīties no 1000 līdz 2000, un kopējais atbilstošo gēnu skaits parasti pārsniedz 1% no genoma tilpuma. Tās ir salocītas olbaltumvielu molekulas, kas 7 reizes "sašuj" šūnas ārējo membrānu un ir saistītas ar G proteīnu no iekšējās puses. G-proteīnus pārstāv arī liela ģimene. Viņus vieno kopīga struktūra (tās sastāv no trim apakšvienībām: α, β un γ) un spēja saistīt guanīna nukleotīdu (tāpēc nosaukums ir "guanīnu saistošie proteīni" vai "G-proteīni")..

Ir zināmi 20 Gα ķēžu varianti, 6 - Gβ un 11 - Gγ. Signāla transdukcijas laikā (skatīt attēlu iepriekš) atpūtai piesaistītās G-proteīna apakšvienības tiek sadalītas monomērā α un dimērā βγ. Pamatojoties uz α-apakšvienību struktūras atšķirībām, G-proteīni tiek sadalīti 4 grupās (αs, αi, αq, α12). Katrai grupai ir savas pazīmes intracelulāro signālu ceļu uzsākšanai. Tādējādi specifiskā liganda-receptora mijiedarbības gadījumā šūnu reakciju nosaka gan paša histamīna receptora specifika un struktūra, gan ar to saistītā G-proteīna īpašības..

Atzīmētās pazīmes ir raksturīgas arī histamīna receptoriem. Tos kodē atsevišķi gēni, kas atrodas dažādās hromosomās, un tie ir saistīti ar dažādiem G-n-proteīniem (skatīt tabulu zemāk). Turklāt dažu veidu H-receptoru audu lokalizācijā ir būtiskas atšķirības. Ar alerģijām lielākā daļa seku tiek realizētas caur H1-histamīna receptori. Novērotā G-proteīna aktivācija un α izdalīšanāsq / 11-ķēdes ar fosfolipāzes C starpniecību uzsāk membrānas fosfolipīdu šķelšanos, inozitola trifosfāta veidošanos, proteīnkināzes C stimulēšanu un kalcija mobilizāciju, ko papildina šūnu reaktivitātes izpausme, ko dažkārt sauc par "histamīna alerģiju" (piemēram, degunā - rinoreja, plaušās - bronhu spazmas, ādā - nātrene un pūslīšu veidošanās). Vēl viens signālu ceļš no H1-histamīna receptors var izraisīt transkripcijas faktora NF-κB aktivāciju, kas parasti tiek realizēta, veidojot iekaisuma reakciju..

Cilvēka histamīna receptori
Histamīna receptoriG-proteīnsHromosomaLokalizācija
H1αq3Gludie bronhu un zarnu muskuļi, asinsvadi
H2αspieciKuņģis
H3α20Nervi
H4α18Kaulu smadzeņu šūnas, eozinofīli

Histamīns spēj uzlabot Th2 imūnreakciju, nomācot IL-12 ražošanu un aktivizējot IL-10 sintēzi antigēnu prezentējošās šūnās. Turklāt tas palielina CD86 ekspresiju uz šo šūnu virsmas.

Tomēr histamīna ietekme T-limfocītu līmenī var būt atšķirīga (līdz pat pretējai). Tātad starpnieks caur histamīna H receptoriem1 uzlabo stimulēto Th1 šūnu proliferāciju un IFN-y ražošanu. Tajā pašā laikā tam var būt inhibējoša ietekme uz Th2 limfocītu mitotisko aktivitāti un šo šūnu IL-4 un IL-13 sintēzi. Šajā gadījumā sekas tiek realizētas caur H2-histamīna receptori. Šķiet, ka pēdējās parādības atspoguļo reversās saites mehānismu, kura mērķis ir mazināt alerģisko reakciju. IL-3 ietekmē, kas ir masas šūnu un bazofilu augšanas faktors, kā arī histidīna dekarboksilāzes induktors, H1-histamīna receptori uz Th1 limfocītiem (bet ne Th2).

Farmakoloģiskā grupa - H1-antihistamīni

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Pirmās zāles, kas bloķē H1-histamīna receptori klīniskajā praksē tika ieviesti 1940. gadu beigās. Tos sauc par antihistamīna līdzekļiem, jo efektīvi kavē orgānu un audu reakcijas uz histamīnu. Histamīna H blokatori1-receptori vājina gludo muskuļu (bronhu, zarnu, dzemdes) hipotensiju un spazmas, ko izraisa histamīns, samazina kapilāru caurlaidību, novērš histamīna tūskas attīstību, samazina hiperēmiju un niezi, tādējādi novēršot alerģisku reakciju attīstību un atvieglo to gaitu. Termins "antihistamīni" pilnībā neatspoguļo šo zāļu farmakoloģisko īpašību diapazonu, jo tiem ir arī virkne citu efektu. Tas daļēji ir saistīts ar histamīna un citu fizioloģiski aktīvo vielu, piemēram, adrenalīna, serotonīna, acetilholīna, dopamīna, strukturālo līdzību. Tādēļ histamīna H blokatori1-receptori vienā vai otrā pakāpē var uzrādīt antiholīnerģisko līdzekļu vai alfa blokatoru īpašības (savukārt antiholīnerģiskiem līdzekļiem var būt antihistamīna darbība). Daži antihistamīna līdzekļi (difenhidramīns, prometazīns, hlorpiramīns uc) nomācoši ietekmē centrālo nervu sistēmu, pastiprina vispārējo un vietējo anestēzijas līdzekļu, narkotisko pretsāpju līdzekļu iedarbību. Tos lieto bezmiega, parkinsonisma ārstēšanā un kā pretvemšanas līdzekļus. Vienlaicīga farmakoloģiskā iedarbība var būt nevēlama. Piemēram, sedācija, ko papildina letarģija, reibonis, traucēta kustību koordinācija un samazināta uzmanības koncentrēšanās, ierobežo noteiktu antihistamīna līdzekļu (difenhidramīna, hlorpiramīna un citu 1. paaudzes pārstāvju) lietošanu ambulatorā stāvoklī, īpaši pacientiem, kuru darbs prasa ātru un koordinētu garīgu un fizisku reakciju. Antiholīnerģiskas iedarbības klātbūtne lielākajā daļā šo līdzekļu izraisa sausu gļotādu, rada redzes un urinēšanas pasliktināšanos, kuņģa-zarnu trakta disfunkciju..

Pirmās paaudzes zāles ir atgriezeniski konkurējoši H antagonisti1-histamīna receptori. Viņi rīkojas ātri un īsi (izraksta līdz 4 reizēm dienā). To ilgstoša lietošana bieži noved pie terapeitiskās efektivitātes pavājināšanās..

Nesen histamīna H blokatori1-receptori (II un III paaudzes antihistamīni), kam raksturīga augsta darbības H selektivitāte1-receptori (hifenadīns, terfenadīns, astemizols utt.). Šīs zāles nenozīmīgi ietekmē citas mediatoru sistēmas (holīnerģiskas utt.), Neiziet cauri BBB (neietekmē centrālo nervu sistēmu) un ilgstoši lietojot, nezaudē aktivitāti. Daudzas otrās paaudzes zāles bez konkurences saistās ar H1-receptoriem, un iegūtajam liganda-receptoru kompleksam raksturīga samērā lēna disociācija, kas izraisa terapeitiskās darbības ilguma palielināšanos (noteikts 1 reizi dienā). Biotransformācija lielākajai daļai histamīna H antagonistu1-receptori rodas aknās, veidojoties aktīviem metabolītiem. Vairāki H blokatori1-histamīna receptori ir zināmu antihistamīna līdzekļu aktīvi metabolīti (cetirizīns ir aktīvs hidroksizīna metabolīts, feksofenadīns ir terfenadīns).

H1-histamīna receptoru antagonisti bērnu bronhiālās astmas ārstēšanā

Histamīnu 1910. gadā identificēja H. Deils un P. Laidlavs, un kopš tā laika to uzskata par galveno alerģisko traucējumu (rinīta, bronhiālās astmas, nātrenes, anafilakses) starpnieku. Patiesais histamīna darbības mehānisms jau sen nav zināms. A.S.F.Ash un H.O. Schild 1966. gadā izvirzīja hipotēzi, ka histamīns darbojas, izmantojot vismaz divus receptoru apakštipus: histamīna H1 receptoru un l-12 receptoru, kas atbild par kuņģa sekrēciju. Pēdējos gados ir kļuvis skaidrs, ka histamīns ir arī neirotransmiteris un plaši izplatīts audos. Vislielākā koncentrācija tiek novērota ādā, plaušās, kuņģa-zarnu trakta gļotādā.

1983. gadā J.M. Arrang u.c. identificēja jaunu NS apakštipa histamīnerģisko receptoru. Ir pierādīts, ka NS receptoru, kas galvenokārt atrodas centrālajā nervu sistēmā un ir iesaistīts tādās funkcijās kā miegs / nomods, hormonālā sekrēcija, sirds un asinsvadu kontrole utt., Var uzskatīt par vispārēju regulējošu sistēmu un potenciālu mērķi jaunām terapeitiskām iejaukšanās darbībām..

Ietekme, ko ietekmē H1-histamīna receptori. Histamīns spēcīgi ietekmē sirds un asinsvadu sistēmu, izraisot arteriolu paplašināšanos, palielinot asinsvadu caurlaidību, iedarbojoties uz postkapilāru vēnu endotēliju, paplašinot smadzeņu traukus. Vietēja histamīna intradermāla izdalīšanās izraisa vietēju ādas apsārtumu vazodilatācijas rezultātā, blistera parādīšanos palielinātas kapilāru caurlaidības un hiperēmijas rezultātā apkārtējā zonā arteriolu paplašināšanās refleksu mehānisma dēļ. Darbojoties uz gludajiem muskuļiem, histamīns jutīgiem indivīdiem var izraisīt smagu bronhu sašaurināšanos, stimulē kuņģa-zarnu trakta peristaltiku. Histamīns uzlabo eksokrīno dziedzeru - siekalu un bronhu - sekrēciju, iedarbojas uz endokrīno dziedzeru darbību, stimulējot kateholamīnu izdalīšanos no virsnieru dziedzeru hromafīna šūnām. Darbojoties uz maņu nervu galiem, histamīns var izraisīt smagu niezi.

S. Veiss u.c. (1929) bija vieni no pirmajiem, kas parādīja, ka histamīna intravenoza ievadīšana izraisa apgrūtinātas elpošanas uzbrukumus pacientiem ar bronhiālo un sirds astmu bronhu obstrukcijas un plaušu vitālās kapacitātes samazināšanās dēļ. Tajā pašā laikā pat toksiskas histamīna devas veseliem brīvprātīgajiem neizraisa bronhu obstrukciju. Histamīna ietekme pacientiem ar bronhiālo astmu ir paaugstinātas jutības pret to sekas [Curry J., 1946]. Histamīna ieelpošanas spēja izraisīt bronhokonstrikciju pacientiem ar bronhiālo astmu pašlaik tiek plaši izmantota elpceļu reaktivitātes mērīšanai. Histamīna izaicinājuma tests nosaka histamīna koncentrāciju, kas izraisa FEV1 kritumu par 20% (PC 20).

Eksperimentu sērijā tika parādīts, ka histamīns ir lokalizēts tukšās šūnās un bazofilos. Divas pētnieku grupas, neatkarīgi viena no otras, atklāja antigēna antivielas (IgE) un tām augstas afinitātes receptorus uz tukšajām šūnām [Ishizaka K., Ishizaka T., 1967; Johansons S., Bennich H. 1967]. Histamīns ir viens no galvenajiem I tipa paaugstinātas jutības reakciju mediatoriem; tas uzkrājas tuklo šūnu granulās un bazofilos. Tās izdalīšanos no granulām var izraisīt fiziski audu bojājumi, dažādi ķīmiski līdzekļi, bet vislielākajā mērā - antigēna-antivielu kompleksu mijiedarbība. Alerģisku reakciju gadījumā histamīns izdalās no iepriekš sensibilizētām tuklajām šūnām kopā ar jaunizveidotiem mediatoriem, piemēram, leikotriēniem un prostaglandīniem. Nelielu histamīna daudzumu var radīt arī mikroorganismi elpošanas traktā (Branchamella catarhalis, Haemopphilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Bronhiālās astmas gadījumā histamīna ietekme ir daudzveidīgāka nekā tikai bronhokonstrikcija, ko vispirms aprakstīja S. Veiss. Pēdējais ir sekas ne tikai histamīna tiešai iedarbībai uz gludajiem muskuļiem, bet arī elpošanas ceļu aferento maņu nervu stimulēšanai. Abi šie efekti tiek realizēti caur H1-histamīna receptoriem. Histamīns palielina arī viskozu gļotu sekrēciju.

Izdalītais histamīns ātri izkliedējas apkārtējos audos un pēc 2,5 minūtēm parādās asinīs, maksimumu sasniedz 5 minūtēs un pēc 15-30 minūtēm atgriežas bazālajā līmenī. Tikai 2-3% histamīna tiek izvadīti nemainīti, pārējie tiek metabolizēti.

Ar alerģijām palielinās brīvā histamīna un citu starpnieku daudzums, kas ir agrīnu alerģisko reakciju klīnisko simptomu cēlonis ādā (atopiskais dermatīts, nātrene), elpošanas traktā (alerģisks rinīts, bronhiālā astma) un gremošanas traktā (pārtikas alerģija)..

Attīstoties alerģiskiem simptomiem, kas bieži ir ļoti izteikti un traucē bērna stāvokli, antihistamīna līdzekļus lieto, lai sniegtu ātru un efektīvu palīdzību, bloķējot antihistamīna receptorus šūnās un novēršot turpmākas alerģiskas izpausmes. Histamīna H1 receptoru antagonistiem (H1 blokatoriem) ir aizvietota etilamīna sānu ķēde (tāpat kā pats histamīns), kas saistīta ar vienu vai vairākām cikliskām grupām. Līdzība starp histamīna etilamīna daļu un H1-blokatora aizvietoto etilamīna struktūru liek domāt, ka šī molekulas konfigurācija ir svarīga mijiedarbībai ar receptoru [Yamashita M. et al., 1991; Borea R.A. et al., 1986]. H1 receptoru blokatori darbojas konkurējošas inhibīcijas ceļā, tie būtiski neietekmē histamīna veidošanos un iznīcināšanu [Bousquet J., Campbell A.M. et al., 1996]. Perorālie H1 blokatori labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Viņu darbība parasti sākas 15-30 minūtēs, maksimālais efekts attīstās pēc 1 stundas un darbības ilgums ir 3-6 stundas, bet daži mūsdienu blokatori ilgst daudz ilgāk.

H1 receptoru blokatoru antihistamīna iedarbība tiek novērota tikai ar paaugstinātu histamīna koncentrāciju. Tie bloķē histamīna iedarbību uz kuņģa-zarnu trakta gludajiem muskuļiem, efektīvi bloķē jutīgu nervu galu kapilāru caurlaidības un kairinājuma palielināšanos, hiperēmiju, niezi un šķaudīšanu, kā arī palielina gļotu veidošanos. Bronhu muskuļu alerģiska reakcija ir atkarīga ne tikai no histamīna izdalīšanās, un tikai antihistamīni to būtiski neietekmē.

Bovets un Štabs 1937. gadā atklāja antihistamīna līdzekļus vai H1-histamīna receptoru antagonistus. No 1940. līdz 1950. gadam antihistamīna līdzekļi tika uzskatīti par “brīnumiem” un tika izmantoti slimību ārstēšanā, kas saistītas ar jebkuru alerģisku procesu, ieskaitot bronhiālo astmu. 1949. gadā H. Heksheimers bronhiālās astmas ārstēšanā izmantoja antihistamīna līdzekļus, tomēr agrīni antihistamīni nebija specifiski un tiem bija blakusparādības, tostarp nepanesība un pat bronhokonstrikcija. Ir pierādīts, ka antihistamīni ir noderīgi arī citu alerģisku slimību, tostarp sezonālā siena drudža, alerģiskā rinīta un konjunktivīta, ārstēšanā. Akūta un hroniska nātrene, atopiskais dermatīts labi reaģē uz viņu ārstēšanu.

Bērniem var būt nepieciešami biežāki antihistamīna līdzekļi nekā pieaugušajiem, jo ​​viņiem ir mazāks pusperiods bērnam.

Ir vairākas antihistamīna grupas, kuru efektivitāte ir vairāk vai mazāk līdzvērtīga, bet atšķiras pēc blakusparādībām. Tas ļāva pirmās paaudzes antihistamīna līdzekļus klasificēt kā sedatīvus antihistamīna līdzekļus, jo starp blakusparādībām dominēja sedācija, kas tiek ņemta vērā turpmākajā klīnisko indikāciju diferencēšanā..

Pirmās paaudzes antihistamīna zāļu patiesā blakusparādību biežums nav zināms. Antihistamīni pārvar hematoencefaliku-

Tas ir šķērslis un var izraisīt vājumu, nogurumu, miegainību un kognitīvo funkciju un skolas darbības traucējumus. Bērniem vecumā no 1 līdz 3 gadiem antihistamīni var izraisīt paradoksālu efektu un izraisīt uzbudināmību, nervozitāti, hiperaktivitāti un krampjus. Turklāt tie var izraisīt antiholīnerģiskus efektus - redzes traucējumus, sausas gļotādas utt..

1950. gadā parādījās dati, kas liecināja, ka antihistamīna līdzekļi ne tikai nav noderīgi bronhiālās astmas ārstēšanā, bet pat var būt bīstami, jo tie palielina bronhu sekrēciju viskozitāti un tādējādi var pasliktināt astmas gaitu. Turpmākajos gados antihistamīna līdzekļi netika izmantoti bronhiālās astmas gadījumā. Pēdējo 20 gadu laikā situācija ir mainījusies, parādoties šīs klases narkotiku otrajai paaudzei. Šīs paaudzes antihistamīni ir specifiskāki, izturīgāki un tiem ir mazāk blakusparādību. Ir pētījumi, kas liecina, ka antihistamīni nav bīstami astmas ārstēšanā, ja pacientiem ir simptomi, kas pamato šo zāļu lietošanu (16.-1. Tabula)..

Otrās un trešās paaudzes antihistamīni var nomākt pro-iekaisuma mediatoru atbrīvošanos no tuklajām šūnām un bazofiliem, nodrošinot pretalerģisku un pretiekaisuma iedarbību, samazinot bronhu spazmas parādību. Otrās paaudzes antihistamīna līdzekļus sauc arī par “nemetabolītiem”, jo zāles pēc iekļūšanas organismā tiek metabolizētas un iedarbojas gan kā izejviela (“sākotnējās” zāles), gan kā topošie aktīvi metabolīti..

Trešās paaudzes antihistamīna līdzekļi - "metabolīti", šodien ietver divas zāles feksofenadīnu (Telfast) un cetirizīnu (Zyrtec). Feksofenadīns ir nemierinoša H1 antihistamīna terfenadīna aktīvais metabolīts, cetirizīns ir hidroksizīna metabolīts. Tādējādi organismā nonāk tieši aktīvās vielas..

2-3 paaudžu H1-receptoru antagonistu farmakoloģiskās īpašības (16-2. Tabula). Tie ir potenciālie un nekonkurējošie H1 receptoru blokatori, un tiem ir antialerģiska aktivitāte. To absorbcija netiek samazināta, lietojot kopā ar pārtiku, zāļu mijiedarbība nav zināma.

16-1. Tabula

Dažādu paaudžu antihistamīni
1. paaudze:Klemastins (Suprastīns)difenhidramīns (difenhidramīns)Mebhidrolīns (diazolīns)hidroksizīns (Atarax)
2. paaudze: nav metabolītuterfenadīns (Teldāns)loratadīns (klaritīns)astemizols (Gismanal)ebastīns (Kestins)
3. paaudze: metabolītifeksofenadīns (Telfāsta)cetirizīns (Zyrtec)

16-2. Tabula

H1-histamīna receptoru antagonistu devas, lietošanas veids un zāļu formas 2-3 paaudzēs
ZālesIevadsDevaDevas forma
Ztrtvk (cetirizīns)Iekšā2-6 gadi 5 mg (10 pilieni) 1 reizi dienā vai 2,5 mg (5 pilieni) 2 reizes dienā 6 gadu laikā 10 mg dienāPilieni 1ml (10mg) Tabletes 10mg
Claripsh (loratadīns)Iekšā2-12 gadi 5 mg (1/2 t vai 1 tējkarote sīrupa) 1 reizi dienā 12 gadu laikā 10 mg 1 reizi dienāTabletes 10 mg sīrupa 5 ml 5 mg
Tvafvst (feksofenadīns)IekšāBērni, kas vecāki par 6 gadiem, 30 mg, 120 mg vai 180 mg 1 reizi dienāTabletes 30, 120 un 180 mg
Kvepš (ebastīns)IekšāBērni vecāki par 12 gadiem 10 mg 1 reizi dienā10 mg tabletes
Gisianal (astemizols)Iekšā6-12 gadi 5 mg / 1 reizi dienā līdz 6 gadu suspensija 0,2 mg / kg / dienāTabletes 10 mg suspensija 1 ml 1 mg

Šīm zālēm nav sedatīvu un antiholīnerģisku blakusparādību, tas ietekmē svara pieaugumu. Ir strauja iedarbība, iedarbības ilgums nav mazāks par 24 stundām, ta-hailakses neesamība.

H1-histamīna receptoru antagonisti gadu desmitiem tiek izmantoti bērnu alerģisko traucējumu ārstēšanai. Tos lieto, lai mazinātu tādus simptomus kā šķaudīšana, rinīts, konjunktivīts, nieze, nātrene un atopiskais dermatīts. Pirmās paaudzes potenciāli sedatīvie antihistamīni joprojām tiek plaši izmantoti bērniem, kas vecāki par 1 gadu, jo nav normatīvu dokumentu par otrās paaudzes zāļu lietošanu bērniem līdz 12 gadu vecumam..

Antihistamīna līdzekļu efektivitāte bronhiālās astmas gadījumā bērniem nav liela, jo histamīns ir tikai viens no starpniekiem, kas iesaistīti alerģiska iekaisuma patoģenēzē. Tomēr agrīnās un vēlīnās bronhokonstriktoru reakcijas uz alergēnu ieelpošanu papildina histamīna koncentrācijas palielināšanās asinīs. Papildus Hi-receptoru bloķēšanai antihistamīni var stabilizēt tuklas šūnas, darboties kā leikotriēnu vai trombocītu aktivējošā faktora antagonisti, uzlabot beta-2-adrenerģisko receptoru regulāciju, kavēt eozinofilu uzkrāšanos [Peachell RT. etal., 1989; Magope G., 1997]. Tas viss nosaka antihistamīna ieguldījumu bronhiālās astmas terapijas iedarbībā..

Daži pētījumi ir parādījuši, ka antihistamīni novērš histamīna un fiziskās slodzes izraisītu bronhiālās astmas lēkmju attīstību, kā arī atvieglo vieglas astmas izpausmes [Slater J.W. etal., 1999]. Kā parādīts starptautiskajā ETAC (Atopiskā bērna agrīna ārstēšana) programmā, cetirizīna lietošana bērniem pirmajos dzīves gados ar ekzēmu un cetirizīna kopējo IgE līmeņa novēršanu novērsa vai palēnināja bronhiālās astmas attīstību [Warner J.O. et al., 1998]. Saskaņā ar dažādu paaudžu antihistamīna līdzekļu inhibējošo īpašību pētījumiem provokatīvā testā ar histamīnu cetirizīnam un terfenadīnam ir vislielākais potenciāls histamīna izraisīta bronhu spazmas inhibēšanā [Marone G., 1997].

Pašlaik antihistamīna līdzekļus bronhiālās astmas ārstēšanai bērniem var lietot:

  • viegla bronhiālā astma;
  • sezonālā bronhiālā astma;
  • fiziskas slodzes izraisīta bronhiālā astma;
  • bronhiālās astmas un alerģiskā rinīta kombinācija (sezonas un visa gada garumā);
  • bērniem ar atopisko dermatītu, lai novērstu bronhiālās astmas attīstību.

Antihistamīna līdzekļu efektivitāte alerģiska rinīta gadījumā.

Ir skaidri pierādīts, ka antihistamīni ievērojami samazina alerģiskā rinīta simptomus. Bieži tiek atzīmēta dažādu bērnu alerģiju izpausmju kombinācija. Apmēram 38% pacientu ar rinītu ir astma, un 80-90% pacientu ar astmu vienlaikus ir hronisks rinīts. Pētījumi liecina, ka deguna alerģijai var būt svarīga loma apakšējo elpceļu funkcijas maiņā, izmantojot tiešu un netiešu darbību. Alerģiskā rinīta klātbūtne tiek uzskatīta par riska faktoru bronhiālās astmas attīstībai. 80% pieaugušo un 70% pusaudžu alerģiski simptomi no augšējiem elpceļiem sākas agrāk vai vienlaikus ar bronhiālās astmas parādīšanos.

Pamatojoties uz eksperimentālajiem modeļiem, tika parādīts, ka rinīta un bronhiālās astmas alerģiskā reakcija no augšējā un apakšējā elpošanas trakta ir līdzīga. Šajā gadījumā ir agrīna un vēlīna alerģiskas reakcijas fāze. Tā rezultātā viss elpošanas ceļš ir iesaistīts alerģiskajā procesā. Šajā gadījumā histamīns darbojas kā galvenais starpnieks, un antihistamīna terapija dod pozitīvu rezultātu..

Efektivitāte atopiskā dermatīta gadījumā.

Hlorpiramīnu (suprastīns), difenhidramīnu (difenhidramīns) un hidroksizīnu (atarax), prometazīnu (diprazīnu, pipolfēnu) bieži lieto, lai nomāktu niezi bērniem ar atopisko dermatītu. Šajā slimībā plaši lieto arī otrās paaudzes antihistamīna līdzekļus.

Drošība.

Jaunās paaudzes antihistamīna līdzekļi, visticamāk, neizraisīs blakusparādības nekā pirmais. Šīs zāles nepalielina miega apnojas sastopamību zīdaiņiem, kā arī neietekmē centrālās nervu sistēmas darbību, par ko liecina EEG pētījumi..

Otrās paaudzes antihistamīna līdzekļiem ir farmakokinētiskās īpašības. Tādējādi terfenadīns pirmās pārejas laikā tiek metabolizēts aknās un tiek pārveidots par skābu metabolītu, kura aktivitāte ir 70% no vecākiem un, iespējams, nosaka daudzu zāļu iedarbību. Metabolīta maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2,5 stundas pēc uzņemšanas, kam seko piliens. Pusperiods ir 3,5 stundas.Zāles tiek parakstītas 2 reizes dienā. Terfenadīna metabolisms iet caur aknu citohroma P-450 sistēmu, kuru var bloķēt vairākas zāles. Tā rezultātā ļoti aktīva, bet potenciāli toksiska pamatkomponenta uzkrāšanās, kaut arī tā ir reta, var izraisīt smagas blakusparādības. Bērniem līdz 12 gadu vecumam citohroma P-450 briedums nav pietiekams.

Astemizolu metabolizē arī citohroms P-450, un hidroksilētie metabolīti ir aktīvi arī kā sākotnējās zāles. Vecāku frakcijas un aktīvo metabolītu eliminācija ir ļoti lēna, pussabrukšanas periods ir apmēram 7-9 dienas. Tā rezultātā, lai iegūtu stabilu līmeni, ir nepieciešama ilgstoša zāļu lietošana dienā. Attiecīgi klīniskā iedarbība notiek lēni, un blakusparādības gadījumā tā var būt noturīga. Sākotnējā deva nedrīkst pārsniegt 10 mg / dienā, jo palielinās blakusparādību risks.

Ebastīns (kestīns) gandrīz pilnībā tiek metabolizēts aknās, pārvēršoties par karebastīna aktīvo metabolītu. Ebastīna atšķirīgā iezīme ir ātra iedarbība (maksimālā koncentrācija asinīs pēc vienas 10 mg devas tiek sasniegta pēc 2,5 stundām. Pusperiods bērniem ir 10-11 stundas [Simons F.E.R. et al., 1993].

Lietojot katru dienu, stabila koncentrācija tiek sasniegta 3-5 dienu laikā un ir 130-160 ng / ml. Ebastīna un corebastīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vairāk nekā 95% [Slater J.W. et al., 1999]. Tas izdalās konjugātu veidā ar urīnu. Ja zāles tiek parakstītas vienlaicīgi ar ēdiena uzņemšanu, līmenis asinīs palielinās 1,6-2 reizes. Tomēr tas būtiski neietekmē klīnisko iedarbību. Tas tika parādīts [Geppe N.A. et al., 1999], ka ebastīns ir ļoti efektīvs līdzeklis pret alerģisku rinītu pusaudžiem un 80% bērnu noved pie alerģiskā rinīta simptomu izzušanas. Nepietiekamas ebastīna iedarbības gadījumā ar 10 mg devu bērniem ar smagiem rinīta simptomiem zāļu devu palielina līdz 20 mg un pagarina terapijas ilgumu. Ebastīns tiek nozīmēts bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, 10 mg (1 tabula) 1 reizi dienā.

Loratadīns (klaritīns) tiek metabolizēts pirmās pārejas laikā caur aknām. Rezultātā tā metabolīti (dekarboetoksiloratadīns) tiek uzskatīti par aktīviem, bet to aktivitāte ir aptuveni 1% no vecāka gadagājuma zāles. Tā pusperiods ir 814 stundas un 17-24 stundas metabolītiem, kas ļauj zāles izrakstīt vienu reizi dienā ar ātru darbības sākumu. Claritin lieto no 2 gadu vecuma. Klaritīns pieder pie otrās paaudzes anti sedatīvajiem antihistamīna receptoru blokatoriem, kam nav sedācijas, tam nav blakusparādību uz sirds un asinsvadu sistēmu. Turklāt tas regulē ICAM-1 ekspresiju uz epitēlija šūnu virsmas. Bronhiālās astmas attīstības un progresēšanas farmakoloģiskā novēršana ir svarīgs uzdevums pediatrijā. 1996. gadā dubultā ar placebo kontrolētā pētījumā 23 valstis uzsāka programmu bērnu agrīnai bronhu hiperreaktivitātes un alerģijas novēršanai riska grupas bērniem. Pēc 12 mēnešus ilgas ārstēšanas ar loratadīnu bērniem pirmajos dzīves gados to novērošana gada laikā parādīja obstruktīva sindroma biežuma samazināšanos par 33% salīdzinājumā ar grupu, kas saņēma placebo [Grimfeld A. et al., 2000].

Pirmajā caur aknām cetirizīns (zyrtec) neiziet izteiktā metabolismā, un tam nav nozīmīgu aktīvo metabolītu. Tas tiek izvadīts caur nierēm, pussabrukšanas periods ir no 8,6 līdz 9,4 stundām.Zāļu vielmaiņa bērniem ir daudz ātrāka nekā pieaugušajiem. Zāles pussabrukšanas periods bērniem līdz 4 gadu vecumam ir līdz 4,9 stundām, pieaugušajiem 8,6–9,4 stundām [Nightingale SN, 1996, Marone G., 1997]. Izraksta bērniem no pirmajiem dzīves gadiem divas reizes dienā.

Feksofenadīns (Telfast) ir galīgais terfenadīna aktīvais metabolīts un pieder vismodernākajai antihistamīna, tā saukto metabolītu, paaudzei. Telfast biotransformācija aknās nenotiek, un tāpēc tas nesadarbojas ar citām aknās metabolizētām zālēm. Feksofenadīns ir paredzēts alerģisku izpausmju likvidēšanai. Tas ir paredzēts bērniem, kas vecāki par 6 gadiem. Zāļu augsto efektivitāti alerģiskajās izpausmēs nosaka saķeres molekulu (ICAM-1) ekspresijas samazināšanās, eozinofilu ķīmijterapija un novērš elpceļu hiperreaktivitāti. Bērniem no 6 līdz 12 gadu vecumam bērnu forma tiek reģistrēta tablešu veidā, kas satur 30 mg zāles (1-2 tabletes dienā). Klīnisko pētījumu laikā tika pierādīts, ka feksofenadīns neietekmē centrālās nervu sistēmas funkcijas, neiekļūst asins-smadzeņu barjerā, tam nav sedatīvas iedarbības, antiholīnerģiskas un antiadrenerģiskas aktivitātes un tas ātri sāk darboties. Racionāla, savlaicīga bronhiālās astmas un alerģiskā rinīta pamata terapijas izrakstīšana var nodrošināt ilgstošu remisiju un novērst alerģiskas patoloģijas progresēšanu. Bērniem ar bronhiālo astmu un alerģisko rinītu, kuri saņēma pamata terapiju ar nātrija kromoglikātu, tika novērota pozitīva antihistamīna Telfast papildu receptes iedarbība 120 mg devā [Geppe NA, 2000; Makarova IV, 2000]. Tajā pašā laikā tika atjaunota ne tikai deguna elpošana, izzuda nieze un rinoreja, bet arī uzlabojās bronhu caureja, pazuda nepieciešamība pēc simptomātiskas terapijas ar bronhodilatatoriem. Pozitīvo efektu, vienlaicīgi nozīmējot šīs zāles, var izskaidrot ar Telfast tūlītējas alerģiskas reakcijas nomākšanas summēšanu ar nātrija kromoglikāta iedarbību uz alerģiskā iekaisuma šūnu saiti..

Izmantojot bronhiālās astmas un alerģiskā rinīta kombināciju, var izmantot pakāpeniskas pieejas principu pamata terapijas iecelšanai (shēma 16-1).

Vieglas vai vidēji smagas bronhiālās astmas gadījumā kombinācijā ar alerģisku rinītu ir efektīva kompleksa terapija, ieskaitot kromonus un otrās paaudzes antihistamīna līdzekļus. Iekaisuma procesa samazināšana augšējos elpceļos, palīdz atjaunot deguna elpošanu, noved pie vides faktoru kairinošās ietekmes samazināšanās.

Pakāpeniska pieeja bronhiālās astmas (BA) un alerģiskā rinīta (AR) ārstēšanai
Smaga BA + AR
Vidēji smaga BA + ARMērītās devas ieelpošana + deguna kortikosteroīdi
Gaisma BA + ARKromoni + deguna kortikosteroīdu aerosoliNav saasināšanāsSaasināšanās
Kromoni Antihistamīni 2–3 paaudzesKromonu antihistamīni 2-3 paaudzeTurpiniet kortikosteroīdu terapiju

Hipotēze par tuklo šūnu stabilizāciju ar antihistamīna līdzekļiem parādījās apmēram pirms 30 gadiem [Seeman R., 1972]. Tuklo šūnu membrānas stabilizāciju kopā ar nespecifisku efektu nosaka Ca jonu saistīšanās ar šūnu membrānu inhibīcija un alerģijas mediatoru atbrīvošanās samazināšanās [Radermecker M., 1981]. Jaunākie pētījumi to arī apstiprina. Palielinoties zāļu koncentrācijai, membrāna var zaudēt strukturālo stabilitāti, pēc tam atbrīvojot iepriekš sagatavotus mediatorus. Tas viss liek mums rūpīgāk novērtēt zāļu darbības procesus bērna ķermenī..

Tādējādi antihistamīna līdzekļu efektivitāte bērnu bronhiālās astmas gadījumā nav liela, jo histamīns ir tikai viens no starpniekiem, kas iesaistīti alerģiska iekaisuma patoģenēzē. To izmantošanai ir savas norādes. Tajā pašā laikā tiek izmantoti otrās paaudzes antihistamīni, kuriem ir lielāka H1-histamīna receptoru specifika, darbības ilgums un kuriem nav nomierinošas iedarbības..

Antihistamīna līdzekļu lietošana maziem bērniem (klaritīns, zyrtec) ar atopiskā dermatīta izpausmēm samazina bronhiālās astmas attīstības risku vēlāk.

Kompleksā terapija, ieskaitot kromonus un otrās paaudzes antihistamīna līdzekļus, ir efektīva vieglas vai vidēji smagas vai smagas bronhiālās astmas gadījumā kombinācijā ar alerģisku rinītu. Racionāla, savlaicīga bronhiālās astmas un alerģiskā rinīta pamata terapijas izrakstīšana, pakāpeniskas pieejas principa izmantošana var nodrošināt ilgstošu remisiju, novērst alerģiskas patoloģijas progresēšanu.

Literatūra

  1. N.A.Geppe, A.V. Karpushkina, M.N.Snogotskaya, A.K. Vasudevan. Antigistamīni bērnu bronhiālās astmas un alerģiskā rinīta kompleksajā terapijā. // Ros. ped. zhurn. - 1999, Nr. 4. - P. 45-48.
  2. N.A.Geppe. H1 receptoru antagonisti bērnu bronhiālās astmas ārstēšanā. Consilium medicum. - 2000. - T.2, 10. nr. - S. 414-418 Makarova I.V. Telfast lietošana bērnu elpceļu alerģisko slimību ārstēšanā. // Alergoloģija. - 2000. - 4. nr. - S. 18-20. Nacionālā programma “Bronhiālā astma bērniem. Ārstēšanas stratēģija un profilakse ”. Maskava, 1997. gads.
  3. Aranžēja J.-M., Garbarg M., Lanceljt J.-C. un citi. Ļoti spēcīgi un selektīvi histamīna H3 receptoru ligandi. // Daba. - 1987. - 327. - lpp. 117. – 23.
  4. Astma un alerģiskas slimības (fizioloģija, imūnfarmakoloģija un ārstēšana). Ed / G.
  5. Marone, K. Frenks Ostens, S. T. Holgate. - Piektais starptautiskais simpozijs, Itālija, 1997. Ash A.S.F., Scild H.O. Receptori, kas ir starpnieki dažām histamīna darbībām. // Br J Pharmacol. - 1966.-27. -p. 427-39.
  6. Black J.W., Duncan W.A.M. et al histamīna H2 receptoru definīcija un antagonisms. // Daba. - 1972. - 236. - lpp. 385-90.
  7. Bousquet J., Campbell A.M., Canonica C.W. un citi. HI-receptoru antagonisti: struktūra un klasifikācija. / Grāmatā: Histamīna un HI-receptoru antagonisti alerģiskajās slimībās. Red. F. Estels R. Simons. - Ņujorka-Bāzele-Honkonga. - 1996. - lpp. 91–117.
  8. Borea P.A., Bertolasi V, Gilli G. Kristalogrāfiskie un konformācijas pētījumi par histamīna Hl receptoru antagonistiem. // Arzneimittelforschung. - 1986. - 36. - lpp. 895.-9.
  9. Karijs J. Histamīna ietekme uz elpceļiem normāliem un astmas slimniekiem. // J Clin Invest. - 1946. - 25. - lpp. 785-794.
  10. Dale H., Laidlaw P. Bimidazoletiamīna fizioloģiskā darbība. // J Physiol (Londona). - 1910. - 41.-318-44. - lpp. 91.
  11. Grimfeld A., Holgate S. T., Adam D. et al. Preventia pētījuma I fāzes rezultāti: Ārstēšana ar Loratadīnu samazina sēkšanas epizodes bērniem, kuriem ir iespējama atkārtotu augšējo elpceļu augšējo elpceļu infekciju risks. - Preventia EAACI kopsavilkumi. - 2000. gads.
  12. Estell F., Simons R. HI-receptoru antagonisti bērniem Grāmatā: Histamīna un Hl-receptoru antagonisti alerģiskajās slimībās. - Red. F. Estels R. Simons. - Ņujora-Bāzele-Honkonga. - 1996. - 12. daļa - lpp. 329-56.
  13. Herxheimer H. Antihistamīni bronhiālās astmas gadījumā. // Br Med J. - 1949. - 2. - lpp. 901.
  14. Ishizaka K., Ishizaka T, Terry W. E globīna un reaģīniskās antivielas antigēna struktūra. J Immunol. - 1967. - 99. - lpp. 849–858.
  15. Kaplan A.P. Alerģija (otrais izdevums). - N.Y. - 1997. gads.
  16. Malick A., Grant J.A. Antihistamīni astmas ārstēšanā. // Alerģija. 1997. 52 (34 papildinājumi). - lpp. 55-66.
  17. Marone G pagrieziena punkti HI -receptop antagonistu bioloģijā un farmakoloģijā. // Alerģija 1997, 52 (34 papildinājumi) 7-13
  18. Nightingale C.H. Alerģiskā rinīta ārstēšana ar otrās paaudzes antihistamīna līdzekļiem. Farmakoterapija. - 1996. -16. - 5. - lpp. 905-914.
  19. Johansson S., Bennich H. Autosomu mielomas proteīna imunoloģiskie pētījumi. // Imunoloģija. - 1967. - 99. - lpp. 849–858.
  20. Peachell P.T., Pearce F.L. Divvērtīgā katjonu atkarība no fenotiazīnu izraisītās mediatora izdalīšanās no tukšajām šūnām. // Br J Pharmacol. - 1989. - 97. - lpp. 547-55.
  21. Radermecker M. ketotofēna un oksatomīda izraisīta alergēna izraisītas histamīna izdalīšanās no cilvēka šūnām kavēšana; salīdzinājums ar citiem Hl-antohistamīniem. // Elpošana. -1981. - 41.-lpp. 45–55.
  22. Seeman P. Anestēzijas līdzekļu un trankvilizatoru membrānas darbība. // Pharmacol Rev. -1972.- 24.-p.; 583-655.
  23. Slater J.W., Zechnich A.D., Haxby D.G. Otrās paaudzes antihistamīni. // Narkotikas. -1999. - 57. panta 1. punkts. - lpp. 31. – 47.
  24. Simons F.E.R., Watson W.T.A., Simons K.J. Ebastīna farmakokinētikas un farmakodinamika bērniem. // J.Pediatr. - 1993. - Sēj. 122. lpp., 641-646.
  25. Warner J. O., Businco L., Diepgen T.L. Alerģiski faktori, kas saistīti ar astmas attīstību un cetirizīna ietekmi dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā. Pirmie ETAC rezultāti. // Pediatr Allergy Immunol. - 1998. - 9. - lpp. 1 lb-124.
  26. Weiss S., Robb G., Ellis C Histamīna sistēmiskā iedarbība uz cilvēku. // Arkas sirds J. -1929.-4.-p. 664-691.
  27. Yamashita M., Ito S et al. Histamīna Hl receptora bioķīmiskais raksturojums liellopu virsnieru smadzenēs. // Biochem Biophys Res Commun. - 1991.-177. - lpp. 1233-1239.

Ja atrodat kļūdu, lūdzu, atlasiet teksta daļu un nospiediet Ctrl + Enter.

Jēdziena definīcija - histamīns, hormona īpašības un funkcijas cilvēka ķermenī

Neirotransmiteri, kas ietver histamīnu, vienmēr atrodas cilvēka ķermenī. Histamīns ir sava veida sargs, kas novēro dažādu orgānu un ķermeņa daļu stāvokli, un ir gatavs pārraidīt trauksmes signālu uz smadzenēm. Ar histamīna palīdzību, ko pārraida nervu sistēmas neironi, tiek regulētas ķermeņa vitālās funkcijas - miegs, zarnu darbība un seksuālā sfēra. Ķermenis sāpīgi reaģē uz ievērojamu histamīna līmeņa pārsniegumu.

Kas ir histamīns: bioloģiskā darbība un formula

Histamīnu, visticamāk, var attiecināt uz specifiskiem audu hormoniem, kas pēc definīcijas pieder pie biogēniem amīniem. Hormona galvenais uzdevums ir dot trauksmes signālus reālu vai šķietamu briesmu gadījumā. Vielas mehānismu un iedarbību raksturo sarežģīta organizācija vairākos līmeņos..

Histamīns ir biogēns amīns. Ķīmiska formula - C5H9N3. Tās molārā masa atbilst 111,15 g / mol. Aminoskābe histamīns ir neirotransmiteris, kas izraisa alerģiskas reakcijas. Histamīna alerģijas reakcija ir tūlītēja un tūlītēja.

Papildus iepriekšminētajam nenoliedzama ir hormona kā ķermeņa fizioloģisko procesu regulatora loma..

Izolētais hormons rafinētā formā ir bezkrāsaini kristāli, kas brīvi izšķīst ūdenī un etanolā, kūst temperatūrā virs 83 ° C un vārās temperatūrā virs 209 ° C..

Aminoskābe histidīns ir atbildīgs par histamīna ražošanu dekarboksilēšanas reakcijas laikā. Aktivizēšanu izraisa enzīms L-histidīna dekarboksilāze.

Kā hormons ietekmē cilvēka ķermeni?

Medicīnas zinātne histamīnu kvalificē kā neirotransmiteru tūlītējai alerģijai. Viela spēj vadīt elektriska rakstura impulsus no nervu šūnām uz neironiem vai no neironiem uz audiem. Hormona iezīme ir tāda, ka ķermeņa tūlītēja reakcija notiek tikai tad, kad parādās sveši antigēni.

Kur tiek ražots histamīns??

Histidīns atrodas tukšās šūnās (zarnās, ādas audos, plaušās), tāpēc histidīns ražo histamīnu. Pēc savas būtības histidīns ir īsta aminoskābe, kas atrodama lielākajā daļā uztura olbaltumvielu. Kā parasti, histidīns atrodas pasīvā fāzē, bet, pakļaujoties noteiktiem apstākļiem, sākas aktīva histamīna izdalīšanās ārpus tukšajām šūnām, kas izraisa negatīvas reakcijas. Faktori, kas izraisa hormona izdalīšanos, vairumā gadījumu ir:

  • dažāda rakstura traumas;
  • nātrene;
  • termiski apdegumi;
  • hipotermija ar apsaldējumiem;
  • anafilaktiskais šoks;
  • siena drudža uzbrukumi;
  • pārtikas alergēni;
  • stresa apstākļi;
  • zāļu lietošanas negatīvās sekas;
  • apstarošana utt..

Papildus dabiski sastopamam histamīnam ir arī ārējs hormona variants, kas nāk no ārpuses. Pārtika ir visticamākais eksogēna avots.

Kā hormons ir saistīts ar alerģijām?

Kā minēts iepriekš, histamīns mērķtiecīgi reaģē uz ārvalstu antigēniem. Šūnas sāk ražot antivielas (imūnglobulīnu), kuru mērķis ir saistīt (izlīdzināt) iekļūto svešo elementu. Nākotnē ar nākamo šāda veida antigēna iekļūšanu organismā tiek uzsākts process, lai aktivizētu iepriekš ražotās antivielas.

Tiek veidots integrēts komplekss, kas satur antigēnu un antivielas, uzkrājas uz histiocīdiem, tie satur neaktivētu histamīnu. Tad tas tiek aktivizēts un atbrīvots. Hormona spēja asinīs, kas pārsniedz normālo līmeni, izraisa negatīvus apstākļus, ieskaitot alerģiju.

Histamīna receptoru grupas

Cilvēkiem ķermenī ir specifiski histamīna receptori. Hormons šajos receptoros darbojas kā ligands un kā agonists.

Saskaņā ar mūsdienu klasifikāciju ir trīs galvenās histamīna receptoru apakšgrupas - H1, H2, H3. H4 receptori tiek pētīti tikai šajā posmā.

Histamīna cikls-1: kas ir histamīns

Histamīns ir ļoti interesanta viela, sava veida audu hormons no biogēno amīnu grupas. Tās galvenā funkcija ir paaugstināt trauksmi audos un visā ķermenī.

Histamīns sardzē

Kur ir histamīns?

HISTAMĪNA PIELAIDES TESTS

Novērtējiet šādus simptomus pēdējo 30 dienu laikā. Izmantojiet zemāk esošo skalu un pa labi iezīmējiet bažas izraisošo simptomu biežumu: 0 - Nekad; 1– Aptuveni reizi mēnesī; 2– Apmēram reizi nedēļā; 3 - katru dienu; 4 - vienmēr

Panikas lēkmes, pēkšņas psiholoģiskā stāvokļa izmaiņas, parasti ēšanas laikā vai pēc tās

Jūsu kopējais rezultāts aptuvenā histamīna nepanesības līmeņa noteikšanai.
1 - 10 Viegla histamīna nepanesamība
11 - 23 Mērena histamīna nepanesība
24 - 36 Smaga histamīna nepanesamība

Kā darbojas histamīns?

Ķermenī ir specifiski receptori, kuriem histamīns ir agonista ligands (iedarbojas uz receptoriem). Pašlaik ir trīs histamīna (H) receptoru apakšgrupas: H1-, H2- un H3-receptori. Ir arī H4 receptori, taču tie joprojām ir slikti izprasti..

H1 receptori

H2 receptori

H3 receptori

Tie atrodas centrālajā un perifērajā nervu sistēmā. Tiek uzskatīts, ka H3 receptori kopā ar H1 receptoriem, kas atrodas centrālajā nervu sistēmā, ir iesaistīti neironu funkcijās, kas saistītas ar miega un nomoda regulēšanu. Piedalieties neirotransmiteru (GABA, acetilholīna, serotonīna, norepinefrīna) atbrīvošanā. Histamīna neironu šūnu ķermeņi ir atrodami hipotalāma aizmugurējā daivā, tuberomammillary kodolā. No šejienes šie neironi tiek pārvietoti visā smadzenēs, ieskaitot garozu, caur priekšējo smadzeņu mediālo saišķi. Histamīna neironi palielina sparu un novērš miegu.

Galu galā H3 receptoru antagonisti palielina modrību. Histamīnerģiskiem neironiem ir ar nomodu saistīts impulss. Viņi nomodā ātri aktivizējas, relaksācijas / noguruma periodos aktivizējas lēnāk un strauji un dziļi miega fāzē pilnībā pārstāj darboties. Tādējādi histamīns smadzenēs darbojas kā viegls ierosmes raidītājs, tas ir, tas ir viens no šādas sistēmas komponentiem, lai uzturētu pietiekami augstu nomoda līmeni..

Histamīns un smadzenes

Hiperaktīvs histamīns

Ja hroniski vai periodiski ir augsts histamīna līmenis, bieži sastopamas problēmas ir šādas. Protams, tie nav raksturīgi tikai histamīnam, bet ir vērts pievērst uzmanību:

  • Gludu (piespiedu) muskuļu spazmas bronhos un zarnās (tas izpaužas attiecīgi ar sāpēm vēderā, caureju, elpošanas mazspēju)
  • Vairākas pseidoalerģijas pret dažādiem produktiem vai pret vienu un to pašu produktu ar dažādu apstrādes un uzglabāšanas pakāpi
  • Skābes reflukss un kuņģa skābums
  • Gremošanas sulu ražošanas un gļotu sekrēcijas stiprināšana bronhos un deguna dobumā
  • Ietekme uz traukiem izpaužas ar lielu sašaurināšanos un mazu asins ceļu paplašināšanos, kapilāru tīkla caurlaidības palielināšanos. Sekas - elpošanas trakta gļotādas pietūkums, ādas hiperēmija, papulāru (mezglainu) izsitumu parādīšanās uz tā, spiediena kritums, galvassāpes
  • Reibonis, nogurums, galvassāpes un migrēna
  • Grūtības aizmigt, pārspīlētas, bet viegli pamostoties
  • Vairākas pārtikas nepanesamība
  • Bieži aritmijas un sirdsklauves, nepastāvīga ķermeņa temperatūra, nepastāvīgs cikls.
  • Bieža neinfekcija, aizlikts deguns, šķavas, elpas trūkums
  • Pārmērīgs audu pietūkums, nātrene un neskaidri izsitumi.

Histamīna pārpalikuma simptomi

Var atšķirt akūtu un hronisku histamīna pārmērību. Akūtas pārmērības simptomi ir saistīti ar ēdiena uzņemšanu, kas satur vai provocē histamīna vai stresa izdalīšanos. Hroniska histamīna palielināšanās ir saistīta ar mikrofloras pārkāpumu, problemātisku metilāciju un pastiprinātu histamīna veidošanos, tās tiek pastāvīgi novērotas un tām ir viļņota gaita.

Histamīns un nervu sistēma

Neiroloģiskie simptomi izpaužas ar galvassāpēm. Tika konstatēts, ka pacientiem ar diagnosticētu migrēnu histamīna līmenis ir palielinājies ne tikai uzbrukumu laikā, bet arī asimptomātiskā periodā. Daudziem pacientiem pārtikas produkti, kas satur histamīnu, ir izraisījuši galvassāpes

Histamīns un kuņģa-zarnu trakts

Elpceļi un histamīns

Āda un histamīns

Visbiežāk āda izpaužas kā dažādas lokalizācijas un smaguma pakāpes nātrene, ņemot vērā pārtikas daudzumu, kas bagāts ar histamīnu, vai samazinātu fermenta koncentrāciju, lietojot diētisko pārtiku vai medikamentus, kas palielina histamīna metabolismu. Pacientiem ar atopisko dermatītu ir konstatēta histamīnu sadalošo enzīmu aktivitātes samazināšanās. Lielākajā daļā literatūrā aprakstīto klīnisko gadījumu šī kombinācija bija saistīta ar dermatīta kursa smaguma palielināšanos, īpaši bērnībā. Atopiskā dermatīta simptomu novēršana tika novērota, ievērojot ierobežotu histamīna diētu vai lietojot aizstājterapijas zāles.

Sirds un asinsvadu sistēma un histamīns

Reproduktīvā sistēma un histamīns

Pseidoalerģijas un histamīns

Histamīna pseidoalerģijas veids ir nervu alerģija. Nervu alerģiju sauc par pseidoalerģiju, jo tā notiek bez alergēna klātbūtnes - vielas, kas izraisa histamīna izdalīšanos. Tiek reģistrēts paaugstināts histamīna līmenis asinīs, bet ādas testi neatklāj alergēnu atpūtas laikā. Tiklīdz cilvēks sāk nervozēt, iepriekš neizpaustās ādas reakcijas vērtības tiek atklātas kā pozitīvas.

Atšķirības starp patiesajām un pseidoalerģiskajām reakcijām

ParakstietiesAlerģiskas reakcijas ir patiesasPseidoalerģiskas reakcijas
Atopiskās slimības ģimenēBiežiPāriet
Atopiskās slimības pašam pacientamBiežiPāriet
Reakciju izraisošo alergēnu skaitsMinimālaisSalīdzinoši liels
Attiecība starp alergēna devu un reakcijas smagumutur ir
Ādas testi specifiskiem alergēniemParasti pozitīvsNegatīvs
Kopējais imūnglobulīna E līmenis asinīsPaaugstinātsNormas robežās
Specifiskais imūnglobulīns EAtklātsNav klāt

Noplūduši orgāni

Vai jums patika raksts? Uzrakstiet savu viedokli komentāros.
Abonējiet mūsu FB:

Up