logo

Cilvēka ķermenis ir milzīga rūpnīca, kurā tiek ražots tieši tik daudz “produkta”, cik nepieciešams efektīvam darbam. Ja kaut kur sākas "pārprodukcija" vai otrādi "materiāla trūkums" - sagaidiet nepatikšanas. Tas pats ir ar histamīnu: kad tā molekulas tiek ražotas ātrāk nekā tiek iznīcinātas, rodas alerģija pret histamīnu (histamīnoze).

Nekas nav tik nomākts kā pāreja uz veselīgu uzturu, kas tikai pasliktina tevi. Tas nav nekas neparasts cilvēkiem ar histamīna alerģijām..

Pareizi - veselīgā zarnā labāk izvēlas raudzētus ēdienus, probiotikas un dabīgu gaļu (piemēram, ar zāli barotu liellopu gaļu). Un tas patiešām var justies sliktāk..

Vissliktākais ir tas, ka histamīns ietekmē visu ķermeni, izraisot desmitiem pretrunīgu simptomu, tāpēc tas bieži vien nokrīt ārstu redzeslokā. Visticamāk, jums pateiks, ka jums ir "tikai" alerģiska reakcija vai kairinātu zarnu sindroms.

Bet satraucošos apstākļus, kas rodas nez no kurienes, nav iespējams palaist garām. Galvassāpes, smadzeņu migla, hronisks deguna nosprostojums, vēdera uzpūšanās, nemierīgo kāju sindroms. Jā, tieši tā - šie visi ir histamīna pārpalikuma simptomi.

Kas ir histamīns cilvēka ķermenī?

Histamīns ir organisks savienojums, kas izsauc tūlītējas alerģiskas reakcijas. To ražo mūsu ķermenis, un tam ir svarīga loma pareizā imūnās un nervu sistēmas darbībā. Histamīns ir neirotransmiteris. Tas nozīmē, ka tas ir iesaistīts signālu pārraidē no smadzenēm uz pārējiem orgāniem. Turklāt histamīns ir iesaistīts kuņģa sulas regulēšanā un ražošanā, lai mēs varētu pienācīgi sagremot pārtiku..

Tomēr visbiežāk nepanesība ir saistīta ar alerģiju pret ziedputekšņiem, mājdzīvniekiem, citrusaugļiem utt. Parasti tas notiek ar histamīna pārsniegumu. Vēl viens pierādījums tam, cik svarīgs vielas daudzums ir normālai ķermeņa darbībai...

Tātad histamīnam ir daudz dažādu funkciju. To ražo daudzi dažādi receptori visā ķermenī (starp citu, tāpēc alerģijas simptomi ir tik dažādi).

Kopumā ir četri histamīna receptoru veidi:

H1 receptori. Lokalizēta gludajos muskuļos, endotēlijā, centrālajā nervu sistēmā. Viņi ir atbildīgi par asinsvadu sienu vazodolizāciju (relaksāciju), bronhu spazmu un daudzām citām funkcijām;

H2 receptori. Tie atrodas kuņģa, kardiomiocītu, mieloīdo un limfoīdo šūnu, epitēlija, centrālās nervu sistēmas šūnu un piena dziedzeru parietālajās šūnās. Stimulēt kuņģa dziedzeru izdalīšanos, palielināt sirdsdarbības ātrumu un daudz ko citu;

H3 receptori. Tie atrodas centrālajā un perifērajā nervu sistēmā. Tie nomāc neirotransmitera hormonu (kas atbild par elektrisko impulsu pārraidi) izdalīšanos, kā arī histamīna sintēzi. Tieši no viņiem ir atkarīgi miega / pamošanās cikli, apetīte utt.

H4 receptori. Tie atrodas kaulu smadzenēs, tukšās šūnās, granulētos leikocītos, tievajās un resnajās zarnās, liesā, trahejā, mandelēs utt. Spēlēt lomu ķermeņa iekaisuma procesos.

Jau no šī apraksta ir skaidrs, cik svarīgs histamīns ir mūsu veselībai..

Histamīnoze

Histaminoze: vispārējs patoloģijas, simptomu un attīstības cēloņu novērtējums

Histamīnoze ir patoloģisks stāvoklis, kas attīstās individuālas histamīna nepanesības (NG) rezultātā. Histamīns ir bioloģiski aktīva viela (BAS), kas pieder biogēno amīnu klasei. Tieši šai vielai ir galvenā loma alerģisku reakciju attīstībā ar atbilstošiem gļotādu edēmu simptomiem, izsitumiem uz ādas un niezi, kā arī bronhu spazmām un nosmakšanu. Tomēr histamīns nav tik slikts, kā parasti tiek uzskatīts. Pretējā gadījumā tā klātbūtne cilvēka ķermenī nebūtu piemērota, un tā vienkārši nepastāvētu.

Atšķirības starp alerģijām un pseidoalerģijām

Alerģisku reakciju gadījumā notiek tuklo šūnu degranulācija - histamīna izdalīšanās no granulām un tā izdalīšanās ārpusšūnu telpā ar turpmāku aktivizāciju. Šis process ir sarežģīts, daudzpakāpju un saistīts ar sensibilizāciju - paaugstinātu jutību pret jebkādām vielām. Šīm vielām vai alergēniem parasti ir ogļhidrātu vai olbaltumvielu raksturs, tie var būt dzīvnieku matu, narkotiku, pārtikas produktu, sadzīves ķīmijas un daudz ko citu..

Sākumā imūnsistēma nekādā veidā nereaģē uz alergēnu, bet tikai to "atceras". Šī "iegaumēšana" izpaužas antivielu izdalīšanās gadījumā, kas raksturīgas konkrētam alergēnam. Šajā gadījumā E klases imūnglobulīni (IgE), kas ir fiksēti uz tuklo šūnu membrānām, darbojas kā antivielas. Kad antigēns atkal nonāk organismā, tas saistās ar IgE, kas noved pie tuklo šūnu degranulācijas. Tā kā šo tuklo šūnu ir daudz, histamīns izdalās arī lielos daudzumos..

Histamīna ietekmē asins kapilāri paplašinās. To papildina to sienu caurlaidības palielināšanās un plazmas izdalīšanās ārpusšūnu telpā. Veidojas tūska, pazeminās asinsspiediens (BP). Asinsspiediena pazemināšanās ir saistīta ar paaugstinātu adrenalīna izdalīšanos virsnieru dziedzeros, kas izraisa kapilāru spazmu un ātru sirdsdarbību. Bronhu gludie muskuļi histamīna spazmas ietekmē. Attīstās zemādas slāņa pietūkums, āda kļūst sarkana, uz tās parādās niezoši plankumaini vai mezglaini izsitumi. Temperatūra bieži paaugstinās mēreni. Visi šie simptomi attīstās uzreiz vai ļoti ātri - nākamās pusstundas laikā. Tāpēc alerģiskas reakcijas šajā gadījumā tiek dēvētas par HNT - pret tiešā tipa paaugstinātu jutību (paaugstinātu jutību).

Atkarībā no izpausmju smaguma izšķir vairākas HNT klīniskās formas:

  • Atopiskā bronhiālā astma - bronhu spazmas, aizdusa.
  • Quincke tūska ir gļotādas pietūkums. Augšējo elpceļu tūskas izskats ir arī pilns ar nosmakšanu.
  • Alerģisks rinīts - deguna gļotādas pietūkums, alerģisks rinīts.
  • Alerģisks konjunktivīts - konjunktīvas apsārtums, asarošana, niezes sajūta, acs svešķermenis.
  • Anafilaktiskais šoks ir ārkārtīgi nopietns stāvoklis, ko papildina sirds nomākums un asinsspiediena pazemināšanās.
Pseidoalerģijas, tāpat kā patiesās alerģijas, papildina brīvā histamīna līmeņa paaugstināšanās. Arī šo divu patoloģisko stāvokļu klīniskās izpausmes ir līdzīgas. Vienīgā atšķirība ir patoģenēzē - attīstības mehānismā. Atšķirībā no patiesām alerģijām, nav primāras antigēna-antivielu reakcijas, un patoģenēze attīstās pa citu ceļu ar traucētu histamīna izmantošanu un histamīna nepanesības veidošanos.

Histamīnozes cēloņi

Histamīnozi raksturo brīvā histamīna līmeņa paaugstināšanās ārpusšūnu telpā. Šis histamīns iedarbojas uz visu veidu histamīna receptoriem. Šajā gadījumā tiks atzīmēti šādi simptomi:

  • ādas nieze, nātrene;
  • deguna, augšējo elpceļu gļotādu pietūkums;
  • aizdusa;
  • paaugstināts asinsspiediens;
  • sirds ritma traucējumi;
  • vispārējs vājums, ātra nogurdināmība;
  • miega traucējumi;
  • mērena ķermeņa temperatūras paaugstināšanās;
  • slikta dūša un vemšana;
  • sāpes vēderā, caureja;
  • menstruālā cikla pārkāpums.

Lai histamīns “veiksmīgi” uzkrātos organismā un attīstītos iepriekš minētie simptomi, ir nepieciešami šādi nosacījumi:

  • pastiprināta histamīna veidošanās;
  • palielināta histamīna uzņemšana organismā;
  • palēninot tā šķelšanos.

Palielināta brīvā histamīna ražošana ir tiešas mastu šūnu degranulācijas sekas. Papildus alerģiskām reakcijām ar antigēna-antivielu kompleksa veidošanos degranulācija var būt noteiktu fizisku, ķīmisku un uztura faktoru sekas. Fizikālie faktori ietver augstas vai zemas temperatūras iedarbību, jonizējošo starojumu, vibrāciju. Diezgan bieži histamīnozes priekšā ir psihoemocionāls un fizisks stress, trauma. Starp ķīmiskajām vielām, kas var izraisīt tuklo šūnu degranulāciju, attīstoties histamīnozei, ir skābes un sārmi, organiskie šķīdinātāji, koncentrēti nātrija hlorīda šķīdumi.

Praksē dažas zāles visbiežāk izraisa histamīnozi, tostarp:

  • Acetilsalicilskābe;
  • Analgins;
  • Metoklopramīds;
  • Dekstrāni intravenozai pilienveida ievadīšanai (poliglucīns, reopoligliukīns, hidroksietilciete);
  • Dažas antibiotikas;
  • Tricikliskie antidepresanti;
  • Jodu saturoši preparāti rentgena kontrasta pētījumiem.

Histamīna izdalīšanos veicina šādi pārtikas produkti: rieksti, citrusaugļi, ananāsi, šokolāde, olas, krabji. Bet pārtikas produkti, kas bagāti ar histamīnu un histidīnu (aminoskābe - histamīna priekštecis): dažas cieto un kausēto sieru šķirnes, biezpiens, liellopa gaļas smadzenes, vistas un trušu gaļa, cūkgaļas aknas. Ilgtermiņa uzglabāšanas produktos ir daudz histamīna. Tās ir desas, gaļas un zivju konservi, kūpinātas un žāvētas zivis, zivju ikri. Kā liecina prakse, jo ilgāk ēdiens tiek uzglabāts, jo vairāk tas satur histamīnu..

Histaminoze, kas saistīta ar šiem pārtikas produktiem, bieži tiek nepareizi interpretēta kā patiesa pārtikas alerģija, un tā var būt neatbilstošas ​​ārstēšanas cēlonis. Parasti pat palielināta histamīna veidošanās vai uzņemšana zāļu vai pārtikas sastāvā, visticamāk, neizraisīs histamīnozi. Veseliem cilvēkiem histamīna pārpalikums tiek izmantots, piedaloties zarnu ražotajam diamīna oksidāzes enzimam (DAO enzīmam). Šī fermenta aktivitātes samazināšanās izraisa histamīna līmeņa paaugstināšanos. Tas ir galvenais NG cēlonis un histamīnozes veidošanās..

Ko nozīmē histamīns

Histamīns ir organisks, t.i. no dzīviem organismiem, savienojums, kura struktūrā ir amīnu grupas, t.i. biogēns amīns. Organismā histamīnam ir daudz svarīgu funkciju, vairāk par to. Histamīna pārpalikums izraisa dažādas patoloģiskas reakcijas. No kurienes rodas liekais histamīns un kā ar to rīkoties?

Histamīna avoti

  • Histamīns organismā tiek sintezēts no aminoskābes histidīna: Šo histamīnu sauc par endogēnu.
  • Histamīns var iekļūt ķermenī ar pārtiku. Šajā gadījumā to sauc par eksogēnu
  • Histamīnu sintezē zarnu mikroflora, un to var absorbēt asinsritē no gremošanas trakta. Ar disbiozi baktērijas var radīt pārmērīgu histamīna daudzumu, kas izraisa pseidoalerģiskas reakcijas.

Ir noskaidrots, ka endogēnais histamīns ir daudz aktīvāks nekā eksogēns.

Histamīna sintēze

Organismā histidīna dekarboksilāzes ietekmē, piedaloties vitamīnam B-6 (piridoksafosfāts), karboksilgrupa ir atdalīta no histidīna, tāpēc aminoskābe tiek pārveidota par amīnu..

  1. Kuņģa-zarnu traktā dziedzeru epitēlija šūnās, kur ar pārtiku piegādātais histidīns tiek pārveidots par histamīnu.
  2. Saistaudu tuklo šūnu (tuklo šūnu), kā arī citu orgānu. Putnu šūnas ir īpaši bagātīgas iespējamo bojājumu vietās: elpošanas trakta gļotādās (degunā, trahejā, bronhos), epitēlijā, kas izklāj asinsvadus. Aknās un liesā histamīna sintēze tiek paātrināta.
  3. Baltās asins šūnās - bazofīli un eozinofīli

Izgatavotais histamīns tiek uzglabāts tuklo šūnu granulās vai baltajās asins šūnās, vai arī fermenti to ātri noārda. Kad līdzsvars nav līdzsvarots, kad histamīnam nav laika sadalīties, brīvais histamīns uzvedas kā bandīts, nodarot postījumus organismā, ko sauc par pseidoalerģiskām reakcijām.

Histamīna darbības mehānisms

Histamīns darbojas, saistoties ar īpašiem histamīna receptoriem, kurus apzīmē ar H1, H2, H3, H4. Histamīna amīna galva mijiedarbojas ar asparagīnskābi receptora šūnas membrānā un izraisa intracelulāru reakciju kaskādi, kas izpaužas ar noteiktiem bioloģiskiem efektiem.

Histamīna receptori

  • H1 receptori atrodas uz nervu šūnu membrānu virsmas, elpošanas trakta un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, epitēlija un endotēlija šūnās (ādas šūnas un asinsvadu oderējums), baltajās asins šūnās, kas atbildīgas par svešu aģentu neitralizēšanu.

To aktivizēšana ar histamīnu izraisa ārējas alerģijas un bronhiālās astmas izpausmes: bronhu spazmas ar apgrūtinātu elpošanu, zarnu gludo muskuļu spazmu ar sāpēm un bagātīgu caureju, palielinātu asinsvadu caurlaidību, kā rezultātā rodas tūska. Iekaisuma mediatoru - prostaglandīnu ražošana palielinās, kas bojā ādu, kā rezultātā rodas ādas izsitumi (nātrene) ar apsārtumu, niezi, ādas virsmas slāņa noraidīšanu..

Nervu šūnās atrodamie receptori ir atbildīgi par smadzeņu šūnu vispārēju aktivizēšanu, histamīns ieslēdz nomoda režīmu.

Zāles, kas bloķē histamīna darbību uz H1 receptoriem, medicīnā tiek izmantotas, lai nomāktu alerģiskas reakcijas. Tie ir difenhidramīns, diazolīns, suprastīns. Tā kā tie bloķē smadzenēs atrodamos receptorus kopā ar citiem H1 receptoriem, šo zāļu blakusparādība ir miegainība..

  • H2 receptori atrodas kuņģa parietālo šūnu membrānās - šūnās, kas ražo sālsskābi. Šo receptoru aktivizēšana izraisa kuņģa skābuma palielināšanos. Šie receptori ir iesaistīti pārtikas gremošanā..

Ir farmakoloģiskas zāles, kas selektīvi bloķē histamīna H2 receptorus. Tie ir cimetidīns, famotidīns, roksatidīns utt. Tos lieto kuņģa čūlas ārstēšanā, jo tie nomāc sālsskābes ražošanu.

Papildus kuņģa dziedzeru sekrēcijas ietekmēšanai H2 receptori izraisa sekrēciju elpošanas traktā, kas bronhiālās astmas gadījumā izraisa tādus alerģijas simptomus kā iesnas un flegma bronhos..

Turklāt H2 receptoru stimulēšana ietekmē imūno reakciju:

IgE tiek nomākts - imūnproteīni, kas uz svešām olbaltumvielām uzņem gļotādas, kavē eozinofilu (balto asiņu imūnās šūnas, kas atbildīgas par alerģiskām reakcijām) migrāciju uz iekaisuma vietu, pastiprina T-limfocītu inhibējošo iedarbību..

  • H3 receptori atrodas nervu šūnās, kur tie piedalās nervu impulsa vadīšanā, kā arī izraisa citu neirotransmiteru izdalīšanos: norepinefrīnu, dopamīnu, serotonīnu, acetilholīnu. Daži antihistamīna līdzekļi, piemēram, difenhidramīns, kopā ar H1 receptoriem iedarbojas uz H3 receptoriem, kas izpaužas kā vispārēja centrālās nervu sistēmas nomākšana, kas izpaužas miegainībā, reakciju uz ārējiem stimuliem kavēšanā. Tādēļ neselektīvie antihistamīna līdzekļi jāievēro piesardzīgi cilvēkiem, kuru aktivitātēm nepieciešama ātra reakcija, piemēram, transportlīdzekļu vadītājiem. Pašlaik ir izstrādātas selektīvās zāles, kas neietekmē H3 receptoru darbu, tās ir astemizols, loratadīns utt..
  • H4 receptori ir sastopami baltajās asins šūnās - eozinofilos un bazofilos. To aktivizēšana izraisa imūnās atbildes.

Histamīna bioloģiskā loma

Histamīnam ir 23 fizioloģiskas funkcijas, jo tā ir ļoti aktīva ķīmiska viela, kas viegli mijiedarbojas.

Histamīna galvenās funkcijas ir:

  • Vietējās asins piegādes regulēšana
  • Histamīns ir iekaisuma starpnieks.
  • Kuņģa skābuma regulēšana
  • Nervu regulēšana
  • Citas funkcijas

Vietējās asins piegādes regulēšana

Histamīns regulē vietējo asins piegādi orgāniem un audiem. Ar intensīvu darbu, piemēram, muskuļiem, rodas skābekļa trūkuma stāvoklis. Reaģējot uz vietējo audu hipoksiju, izdalās histamīns, kas izraisa kapilāru paplašināšanos, palielinās asins plūsma un līdz ar to arī skābekļa plūsma..

Histamīns un alerģijas

Histamīns ir galvenais iekaisuma starpnieks. Tās piedalīšanās alerģiskajās reakcijās ir saistīta ar šo funkciju.

Saistītā veidā tas ir atrodams saistaudu un bazofilu un eozinofilu - balto asins šūnu - tuklo šūnu granulās. Alerģiska reakcija ir imūnā atbilde uz sveša proteīna, ko sauc par antigēnu, iebrukumu. Ja šis proteīns jau ir iekļuvis organismā, imunoloģiskās atmiņas šūnas saglabāja informāciju par to un pārnesa to īpašos proteīnos - imūnglobulīnos E (IgE), kurus sauc par antivielām. Antivielām piemīt specifiskuma īpašība: tās atzīst un reaģē tikai uz viņu pašu antigēniem.

Kad olbaltumvielu antigēns atkal nonāk organismā, tos atpazīst antivielas-imūnglobulīni, kurus iepriekš šis proteīns sensibilizēja. Imūnglobulīni - antivielas saistās ar antigēna proteīnu, veidojot imunoloģisko kompleksu, un viss šis komplekss ir piesaistīts tuklo šūnu un / vai bazofilu membrānām. Tuklas šūnas un / vai bazofīli uz to reaģē, izdalot histamīnu no granulām ārpusšūnu vidē. Kopā ar histamīnu no šūnas izdalās citi iekaisuma mediatori: leikotriēni un prostaglandīni. Kopā tie dod priekšstatu par alerģisku iekaisumu, kas izpaužas dažādos veidos, atkarībā no primārās sensibilizācijas.

  • No ādas puses: nieze, apsārtums, pietūkums (H1 receptori)
  • Elpošanas trakts: gludo muskuļu kontrakcijas (H1 un H2 receptori), gļotādas tūska (H1 receptori), palielināta gļotu ražošana (H1 un H2 receptori), samazināts plaušu asinsvadu lūmenis (H2 receptori). Tas izpaužas kā nosmakšanas sajūta, skābekļa trūkums, klepus, iesnas..
  • Kuņģa-zarnu trakts: zarnu gludo muskuļu (H2 receptoru) kontrakcija, kas izpaužas kā spastiskas sāpes, caureja.
  • Sirds un asinsvadu sistēma: asinsspiediena pazemināšanās (H1 receptori), sirds ritma traucējumi (H2 receptori).

Histamīna izdalīšanos no tukšajām šūnām var veikt eksocītiskā veidā, nesabojājot pašu šūnu, vai arī notiek šūnu membrānas plīsums, kas noved pie tā, ka vienlaikus asinīs nonāk liels daudzums gan histamīna, gan citu iekaisuma mediatoru. Tā rezultātā notiek tāda briesmīga reakcija kā anafilaktiskais šoks ar spiediena kritumu zem kritiskā, krampji un sirds mazspēja. Stāvoklis ir dzīvībai bīstams, un pat neatliekamā medicīniskā palīdzība ne vienmēr ietaupa.

Lielā koncentrācijā histamīns izdalās visās iekaisuma reakcijās, kas saistītas gan ar imunitāti, gan ar imūnām.

Kuņģa skābuma regulēšana

Kuņģa enterohromafīna šūnas atbrīvo histamīnu, kas caur H2 receptoriem stimulē parietālās šūnas. Parietālās šūnas no asinīm sāk absorbēt ūdeni un oglekļa dioksīdu, ko enzīms karboanhidrāze pārvērš ogļskābē. Parietālo šūnu iekšpusē ogļskābe sadalās ūdeņraža jonos un bikarbonāta jonos. Bikarbonāta joni tiek nosūtīti atpakaļ asinīs, un ūdeņraža joni caur K + H + sūkni nonāk kuņģa lūmenā, pazeminot pH skābās puses virzienā. Ūdeņraža jonu transports notiek ar enerģijas patēriņu, kas atbrīvots no ATP. Kad kuņģa sulas pH kļūst skābs, histamīna izdalīšanās apstājas.

Nervu sistēmas regulēšana

Centrālajā nervu sistēmā histamīns izdalās sinapsēs - nervu šūnu savienojumā ar otru. Histamīna neironi ir atrodami tuberomammillary kodola hipotalāma aizmugurējā daivā. Šo šūnu procesi atšķiras visā smadzenēs, caur priekšējo smadzeņu mediālo saišķi tie nonāk smadzeņu puslodes garozā. Histamīna neironu galvenā funkcija ir uzturēt smadzenes nomodā, relaksācijas / noguruma periodos to aktivitāte samazinās, un ātrā miega fāzē tie ir neaktīvi.

Histamīnam ir aizsargājoša iedarbība uz centrālās nervu sistēmas šūnām, tas samazina noslieci uz krampjiem, aizsargā pret išēmiskiem bojājumiem un stresa sekām.

Histamīns kontrolē atmiņas mehānismus, veicinot informācijas aizmirstību.

Reproduktīvā funkcija

Histamīns ir saistīts ar dzimumtieksmes regulēšanu. Histamīna ievadīšana kavernozā korpusā vīriešiem ar psihogēnu impotenci atjaunoja erekciju 74% no viņiem. Tika konstatēts, ka H2 receptoru antagonisti, kurus parasti lieto peptiskās čūlas slimības ārstēšanā, lai samazinātu kuņģa sulas skābumu, izraisa libido zudumu un erektilās disfunkcijas..

Histamīna iznīcināšana

Pēc savienojuma ar receptoriem starpšūnu telpā izdalītais histamīns tiek daļēji iznīcināts, bet lielākoties tas nonāk tuklo šūnu šūnās, uzkrājas granulās, no kurienes to atkal var atbrīvot aktivizējošu faktoru iedarbībā..

Histamīna iznīcināšana notiek divu galveno enzīmu iedarbībā: metiltransferāzes un diamīnoksidāzes (histamināzes).

Metiltransferāzes ietekmē S-adenozilmetionīna (SAM) klātbūtnē histamīns tiek pārveidots par metilhistamīnu.

Šī reakcija galvenokārt notiek centrālajā nervu sistēmā, zarnu gļotādās, aknās, tuklās šūnās (tukšās šūnas, tuklās šūnas). Iegūtais metilhistamīns var uzkrāties tuklo šūnu šūnās un, izejot no tām, mijiedarboties ar histamīna H1 receptoriem, izraisot visu to pašu iedarbību.

Histamināze pārveido histamīnu par imidazoletiķskābi. Šī ir galvenā histamīna inaktivācijas reakcija, kas notiek zarnu, aknu, nieru, ādas, aizkrūts dziedzera (aizkrūts dziedzera) šūnās, eozinofīlo un neitrofilo audu audos..

Histamīns var saistīties ar dažām asins olbaltumvielu daļām, kas kavē pārmērīgu brīvā histamīna mijiedarbību ar specifiskiem receptoriem.

Neliels histamīna daudzums neizmainītā veidā izdalās ar urīnu.

Pseidoalerģiskas reakcijas

Attiecībā uz ārējām izpausmēm pseidoalerģiskas reakcijas neatšķiras no patiesās alerģijas, taču tām nav imunoloģiska rakstura, t.i. nespecifisks. Pseidoalerģisku reakciju gadījumā nav primārās vielas - antigēna, ar kuru saistītos imunoloģiskajā kompleksā esošā olbaltumviela-antiviela. Alerģiskie testi ar pseidoalerģiskām reakcijām neko neatklās, jo pseidoalerģiskas reakcijas cēlonis nav svešas vielas iekļūšana organismā, bet gan paša organisma neiecietība pret histamīnu. Neiecietība rodas, ja tiek traucēts līdzsvars starp ar pārtiku uzņemto un no šūnām izdalīto histamīnu un tā dezaktivēšanu ar fermentiem. Pseidoalerģiskas reakcijas to izpausmēs neatšķiras no alerģiskām. Tie var būt ādas bojājumi (nātrene), elpceļu spazmas, aizlikts deguns, caureja, hipotensija (pazemina asinsspiedienu), aritmija.

Histamīns

Histamīns ir labi pētīta ķīmiska viela, kas tiek ražota un uzglabāta organismā. Nodrošina ievērojamu ķermeņa imūnās atbildes daļu un lielā daudzumā izdalās alerģiskas reakcijas laikā.

Histamīns ir monoamīns, kas nepieder kateholamīna vai indoleamīna grupām. Histamīns tiek metabolizēts no prekursora, nosacīti neaizvietojamās aminoskābes histidīna. Daudzi pārtikas produkti ir bagāti ar šo savienojumu: tunzivis, lasis, liesa cūkgaļa, liellopa fileja, vistas krūtis, sojas pupas, zemesrieksti, lēcas. Turklāt viela atrodas daudzu vitamīnu kompleksu un farmakoloģisko preparātu sastāvā..

Histamīns izdalās noteiktās sinapsēs (krustojumos starp neironiem), kur tas darbojas kā ķīmiskais kurjers. Tas arī nonāk asinīs, kur darbojas kā hormons. Histamīnu sašķeļ DAO enzīms, un to var noņemt no sinapses, uzņemot atpakaļ.

Histamīns iedarbojas uz četriem postinaptisko receptoru apakštipiem, kas atrodas smadzenēs, gludajos muskuļos, kuņģa šūnās un kaulu smadzenēs. Viela tiek uzskatīta par neiromodulatoru, jo tās funkcija ir regulēt citu neirotransmiteru, piemēram, acetilholīna, norepinefrīna un serotonīna, izdalīšanos. Cilvēka smadzenēs ir presinaptiski receptori, kas kontrolē izdalītā histamīna daudzumu. Šo sistēmu izmanto, lai izveidotu ierobežojumus tam, cik intensīvi un cik ilgi darbosies histamīnu atbrīvojošais neirons..

Histamīna funkcijas

Histamīns galvenokārt ir saistīts ar imūnsistēmas darbību. Imūnās atbildes laikā histamīns izdalās un sāk fizioloģiskās izmaiņas, kas nepieciešamas, lai cīnītos pret patogēnu, tostarp paaugstinātu asinsspiedienu, temperatūru, pietūkumu un bronhokonstrikciju..

Histamīnam papildus centrālajai lomai alerģisku reakciju, kuņģa skābes sekrēcijas un iekaisuma veidošanā perifērijā centrālajā nervu sistēmā ir svarīga neirotransmitera funkcija. Histamīnerģiskie neironi rodas no aizmugurējā hipotalāma tuberomamillārā kodola un sūta projekcijas uz lielāko daļu smadzeņu.

Jādomā, ka H3 receptors darbojas kā inhibējošs heteroreceptors. Tādējādi smadzeņu H3 receptoru aktivizēšana samazina acetilholīna, dopamīna, norepinefrīna, serotonīna un dažu peptīdu izdalīšanos. Tomēr histamīns var arī palielināt dažu šo sistēmu aktivitāti caur H1 un H2 receptoriem. NMDA receptoru, μ-opioīdu receptoru, dopamīna D2 receptoru un dažu serotonīna receptoru aktivizēšana var palielināt neironu histamīna izdalīšanos, savukārt citi raidošie receptori, šķiet, samazina izdalīšanos.

Histamīns centrālajā nervu sistēmā var būt saistīts ar dažādām smadzeņu funkcijām. Dažas no šīs ķīmiskās vielas iespējamām fizioloģiskām lomām ir saistītas ar tās spēju palielināt neironu uzbudināmību centrālajā nervu sistēmā. Faktiski domājams, ka smadzenēs histamīns regulē visu smadzeņu darbību..

Histamīna psihoaktīvās īpašības vēl nav pietiekami izpētītas. Bet ir noskaidrots, ka centrālā histamīna sistēma ir iesaistīta daudzos procesos, piemēram, uzbudinājumā, hipofīzes hormonu sekrēcijas kontrolē, uztura nomākšanā un kognitīvās funkcijās. Neironu histamīna iedarbība notiek caur G-proteīniem saistītiem H1-H4 receptoriem.

Ir zināms, ka histamīns palīdz regulēt miega un pamošanās ciklu. Histamīna neironi nomodā ātri uzliesmo, miera stāvoklī darbojas lēni un REM miega laikā nedarbojas vispār. Histamīna sintēzes un izdalīšanās bloķēšana ir zināma farmakoloģiska pieeja, kas tiek izmantota miega izraisīšanai cilvēkiem. Histamīna kā nomoda pastiprinātāja nozīmīgā loma ir izraisījusi interesi modināšanas un miega traucējumu, īpaši narkolepsijas, ārstēšanā, modulējot H3 receptoru darbību.

Histamīna deficītam ir nozīme arī seksuālās disfunkcijas gadījumā. Ir konstatēts, ka papildinājumi ar folskābi, niacīnu (nikotīnskābi), L-histidīnu (prekursora vielu) efektīvi novērš histamīna deficītu.

Pēcnāves pētījumi atklāja izmaiņas histamīnerģiskajā sistēmā neiroloģisko un garīgo slimību gadījumā. Smadzeņu histamīna līmenis Alcheimera slimniekiem ir samazināts, savukārt Parkinsona un šizofrēnijas slimniekiem smadzenēs tiek konstatēta patoloģiski augsta histamīna koncentrācija.

Zems histamīna līmenis ir saistīts ar krampjiem un vienā vai otrā veidā var būt saistīts ar epilepsiju. Milzīgs zinātniskā darba daudzums norāda, ka smadzeņu histamīnerģiskajai sistēmai ir galvenā nozīme dažādu epilepsijas lēkmju attīstības mehānismā. Ir apstiprināts, ka histamīna līmeņa paaugstināšanās, pateicoties tā prekursora L-histidīna vai tioperamīda ieviešanai, var samazināt epilepsijas aktivitātes līmeni. Tajā pašā laikā alfa-fluorometilhistidīns, kas ir histidīna dekarboksilāzes (enzīms no liāžu klases) inhibitors, izraisa histamīna tilpuma un koncentrācijas samazināšanos centrālajā nervu sistēmā, kas izraisa konvulsīvu lēkmju saasināšanos..

Histamīna sekrēcijas intensitāte un apjoms mainās, reaģējot uz dažāda veida smadzeņu traumatiskiem bojājumiem. Piemēram, palielināta histamīna ražošana išēmiskā smadzeņu traumas gadījumā spēlē nozīmīgu lomu atveseļošanās procesā no neironu bojājumiem..

Neironu histamīns ir iesaistīts arī sāpju signālu uztverē. Zāles, kas palielina vielas koncentrāciju smadzenēs un muguras smadzenēs, piemīt antinociceptīvām (pretsāpju) īpašībām.

Šķiet, ka histamīnerģiskie neironi nodrošina dažādus signāla mehānismus smadzenēs. Vislielākā uzmanība pievērsta histamīna kā neiromodulatora lomai. Tiek uzskatīts, ka neliela skaita neironu aktivācija tuberomamillary kodolā stimulē histamīna izdalīšanos, kas pēc tam palielina uzbudināmību mērķa šūnās, kas plaši izplatīta visā smadzenēs..

Histamīns ir spēcīgs daudzu hipotalāmu funkciju regulators. Neiroendokrīnās reakcijas, īpaši vazopresīna izdalīšanos, fizioloģiski regulē histamīnerģiski neironi. Hipotalāma histamīns var būt iesaistīts arī oksitocīna, prolaktīna, adrenokortikotropā hormona un beta-endorfīna izdalīšanās fizioloģiskajā regulācijā..

Šī ķīmiskā viela ir efektīvs pārtikas un ūdens uzņemšanas “kontrolieris”. Histamīns un savienojumi, kas palielina ārpusšūnu histamīna koncentrāciju, ir spēcīgi pārtikas devu nomācoši līdzekļi. Darbība uz H1 receptoru hipotalāma ventromediālajā kodolā, šķiet, izskaidro šīs sekas. Ir pierādījumi, ka histamīns veicina fizioloģiskas apetītes kontroli. Apstiprinājumi ietver pierādījumus par ģenētiski aptaukošanās eksperimentālām žurkām, kurām ir ļoti zema hipotalāma histamīna koncentrācija.

Histamīns ir arī spēcīgs dipsogēns, līdzeklis, kas izraisa slāpes un alkohola lietošanu. Citas iespējamās vielas lomas autonomo funkciju regulēšanā ietver termoregulāciju, glikozes un lipīdu metabolismu un asinsspiediena kontroli.

Histamīns var veicināt neiroloģiskas un garīgas slimības. Tiek cieši pētīta neirotransmitera loma vairākās neirodeģeneratīvajās slimībās, piemēram, multiplā skleroze, Alcheimera slimība un Wernicke encefalopātija. Ir ierosināts, ka histamīns var būt iesaistīts slimības procesos, veicinot asinsvadu patoloģijas, asins-smadzeņu barjeras defektus, imūnās funkcijas izmaiņas vai pat šūnu nāvi. Histamīna spēja uzlabot ierosmes pārraidi pie NDMA receptoriem var izskaidrot tā neirotoksisko iedarbību.

Tomēr neironu histamīns ne vienmēr palielina smadzeņu bojājumus. Tam ir aizsargājoša iedarbība pret dažiem smadzeņu išēmijas veidiem. Histamīnerģiskos neironus aktivizē arī vestibulārie traucējumi, kas noved pie histamīna izdalīšanās smadzeņu stumbra vemšanas centros. Tādējādi nervu histamīns var būt viens no kustības slimības starpniekiem.

Histamīna pārpalikums

Histamīna nepanesība, ko dažreiz sauc par histamīnozi, ir pārmērīga histamīna uzkrāšanās cilvēka ķermenī. Histamīna nepanesības līdzsvara traucējumi rodas starp histamīna sintēzi un selektīvu izdalīšanos pret vielas sadalīšanos ar fermentiem.

Histamīna pārpalikuma simptomi ir:

  • izsitumi uz ādas, nātrene, ekzēma, nieze;
  • galvassāpes, migrēnas lēkme;
  • karstuma viļņi;
  • reibonis:
  • izdalījumi no deguna kanāliem, aizlikts deguns;
  • apgrūtināta elpošana;
  • sāpes norijot;
  • vēdera uzpūšanās (meteorisms), caureja, aizcietējums, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, grēmas;
  • asinsspiediena lec: no augsta (hipertensija) līdz zemam (hipotensija);
  • tahikardija, aritmija;
  • menstruālā cikla traucējumi (dismenoreja);
  • cistīts, uretrīts;
  • tūskas parādīšanās;
  • locītavu sāpes;
  • miega traucējumi;
  • nervozitāte;
  • slikts garastāvoklis.

Tiek uzskatīts, ka aktīva vai pasīva tabakas dūmu iedarbība veicina histamīna nepanesamību. Vielas uzkrāšanās ir iespējama ar nepareizu un nelīdzsvarotu uzturu, ja uzturā dominē:

  • zivju konservi
  • šķiņķis, kūpināti gaļas produkti, desu gaļas produkti;
  • subprodukti;
  • cietie sieri (jo augstāks ir siera gatavības līmenis, jo lielāks histamīna saturs);
  • stiprie alkoholiskie dzērieni, īpaši sterilizētais alus.

Jāapzinās, ka augsts histamīna līmenis var izraisīt dzīvībai bīstamus apstākļus. Tādēļ jāveic pasākumi, lai identificētu vielas nepanesību un sasniegtu tās normālo līmeni. Terapijas pamats ir īpaša diēta un noteiktu farmakoloģisko līdzekļu izslēgšana.

Secinājums

Histamīna funkcijas ir dažādas. Nepietiekams vielas līmenis apdraud dažādu somatisko, neiroloģisko, psihotisko traucējumu attīstību. Galvenais nosacījums, lai izvairītos no histamīna nepanesības, ir sabalansēts uzturs un zāļu lietošana tikai saskaņā ar norādījumiem un ārsta uzraudzībā..

Kas ir histamīns un kā tas ietekmē cilvēka ķermeni?

Raksta autore: Alena Krotyuk

Kas ir histamīns un kāda ir tā loma organismā? Histamīns ir vārds, kas ir labi pazīstams tiem, kuriem ir izteikta tieksme uz alerģiskām reakcijām un kuri ir spiesti vai nu vadīt dzīvesveidu, kas izslēdz alergēnus, vai arī iziet ārstēšanu, tas ir, lietot antihistamīna līdzekļus.

Histamīns mūsu ķermenī izraisa dažādas alerģiskas reakcijas - tieši pateicoties tam rodas bronhu spazmas, kuru dēļ rodas nosmakšanai līdzīgs stāvoklis, tas izraisa audu tūsku. Kāpēc daba apveltīja cilvēka ķermeni ar šo dīvaino palīgu?

Kas ir histamīns organismā?

Tīrs histamīns ir bezkrāsains kristāls, kas viegli izšķīst ūdenī un etanolā. Bioķīmiķu valodā tā nosaukums izklausās šādi: 2- (4-imidazolil) etilamīns.

Medicīnā tas ir pazīstams kā tūlītēja tipa alerģisku reakciju neirotransmiters. Tāpat kā jebkurš cits neirotransmiters, histamīns palīdz elektriskos impulsus pārnest no nervu šūnām uz neironiem vai no neironiem uz audiem. Tomēr atšķirībā no citām bioloģiski aktīvām vielām tas sāk darboties, kad ir nepieciešama tūlītēja mūsu ķermeņa reakcija uz sveša antigēna iekļūšanu.

Iedomājieties divas vienas korporācijas nodaļas - vienu Japānā un otru Zviedrijā. Viņi nevar sazināties bez tulka. Jebkurš neirotransmiters ir tāds tulks ķermenī - tas pārraida signālu starp divām saitēm, lai tie darbotos visas sistēmas labā..

Kur tiek ražots histamīns??

Histamīnu ražo no histidīna, kas dažādos daudzumos atrodas histiocītos (tukšās šūnās) ādas, plaušu, zarnu audos.

Būtībā histidīns ir aminoskābe. Tā ir daļa no lielākā daudzuma olbaltumvielu, ko mēs ēdam katru dienu. Kopumā visas milzīgās olbaltumvielu molekulas ir veidotas tikai no 20 dažādām aminoskābēm, un to īpašības ir atkarīgas no secības, kādā šīs aminoskābes tiek sakārtotas ķēdē.

Parasti histidīns ir neaktīvā formā, bet vairāku faktoru ietekmē histamīns sāk izdalīties no tukšajām šūnām, pārvēršoties aktīvā formā un izraisot vairākas iepriekš minētās reakcijas. Brīvā histamīna izdalīšanos veicina traumatiskas un termiskas traumas, stresa reakcijas, jonizējošais starojums un, protams, pārtikas un zāļu izcelsmes alerģiskie līdzekļi.

Tomēr papildus endogēnam histamīnam (tas ir, ko ražo organisms) ir arī eksogēns (nāk no ārpuses). Šis neirotransmiters atrodams vairākos pārtikas produktos, turklāt visbiežāk tas sastopams tajos, kas paredzēti ilgstošai uzglabāšanai atdzesētās kamerās - desās, sieros (cietās šķirnes). Turklāt histamīns ir atrodams alkoholiskajos dzērienos, un ir arī milzīgs alergēnu pārtikas produktu saraksts, kas provocē histamīna ražošanu organismā. Līdzņemšana ir vienkārša: ja jums ir nosliece uz alerģiskām reakcijām, vislabāk ir izvairīties no iepriekš minētajiem pārtikas produktiem.

Kāpēc histamīns ir bīstams??

Histamīns iedarbojas uz trim H receptoru grupām, izraisot trīs veidu reakcijas.

Vārdam "receptors" ķermenī ir daudz dažādu reinkarnāciju, taču būtība vienmēr ir vienāda - tas ir sava veida uztvērējs. Runājot par histamīnu un citiem neirotransmiteriem, mēs runājam par šūnu receptoriem. Uz katras šūnas virsmas ir kaut kas līdzīgs kombinētām slēdzenēm, kuras atbilstošo procesu var atvērt un sākt tikai nepieciešamais starpnieks. Šajā gadījumā histamīns izraisa alerģisku reakciju. Vienkāršākajā formā tas izskatās šādi:

  1. alerģiska persona ieelpo ambrozijas ziedputekšņus;
  2. svešs olbaltumvielu alergēns izraisa histamīna izdalīšanos;
  3. histamīns "iestata" savu kodu bronhu gludo muskuļu šūnās;
  4. gludo muskuļu šūnas saraujas, sašaurinot bronhu lūmenu un izraisot nosmakšanu.

H1 receptori ir lokalizēti gludajos muskuļos, endotēlijā un centrālajā nervu sistēmā. Rīkojoties uz tiem, histamīns provocē bronhu, asinsvadu spazmas, stimulē hipofīzi.

H2 receptori atrodas parietālajās šūnās, un to iedarbība stimulē kuņģa sulas veidošanos.

H3 receptori ir atrodami centrālajā un perifērajā nervu sistēmā, un to iedarbība kavē GABA, acetilholīna, serotonīna un norepinefrīna izdalīšanos. Pateicoties tā sarežģītajai iedarbībai, histamīns stimulē adrenalīna ražošanu, kas, savukārt, ietekmē sirdi, palielinot sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu..

Tas viss ir nepieciešams, lai bloķētu alergēna izplatīšanos un pēc iespējas ātrāk to evakuētu no ķermeņa. Tomēr, pastāvīgi sazinoties ar antigēnu, ķermeņa aizsargājošais potenciāls samazinās un funkcionālie un morfoloģiskie traucējumi no iekšējo orgānu puses attīstās, un dzīves kvalitāte ievērojami samazinās..

Alerģija ir kā karš pret vējdzirnavām. Organisms, kura imūnsistēma tiek aicināta cīnīties pret briesmām, dzīvo daudz labvēlīgākos apstākļos, nekā nācās dzīvot senčiem. Mēs nesatiekam ar milzīgu skaitu vīrusu, baktēriju, parazītu. Imunitāte sāk "palaist garām" un iedarbina labas kvalitātes čūsku indes cienīgu reakciju uz pilnīgi nekaitīgām vielām. Tā parādās alerģija pret zemesriekstiem, ziedputekšņiem, kaķu matiem utt. Ja nav iespējams izvairīties no alergēna, tad var sākties funkcionālas un morfoloģiskas izmaiņas - šūnas sāks pielāgoties šim pastāvīgajam "karam ar dzirnavām", tām būs jāstrādā, lai nodrošinātu imūno atbildi., kas mainīs gan viņu funkciju (darbu), gan morfoloģiju (formu). Tā, piemēram, ar pastāvīgu alerģiju pret sadzīves ķīmiju tā sauktais "kontaktdermatīts" var kļūt par sekām. Un pat tad, ja persona pēkšņi pārtrauc lietot savu personīgo alergēnu, dermatīts (ādas iekaisums) ilgs sešus mēnešus vai ilgāk - kaujas gatavā armija jebkurā laikā būs gatava streikot nelūgtam viesim..

Tātad, nonākot saskarē ar augu putekšņiem, rodas gļotādas tūska un pastāvīga deguna nosprostošanās, ilgstoši saskaroties ar pārtikas un mājsaimniecības alergēniem, var rasties ādas alerģiskas slimības, bišu un citu kukaiņu dzēlieni var izraisīt smagu tūsku..

Dažas histamīna izraisītās reakcijas pašas ir dzīvībai bīstamas. Piemēram, anafilaktiskais šoks, kurā strauji pazeminās asinsspiediens, rodas samaņas zudums un ir iespējama pat nāve. Un tad ķermenim jau ir vajadzīga palīdzība, lai nomāktu aizsargreakcijas un tādējādi bloķētu pati histamīna ražošanu.

Raksts tika uzrakstīts kopā ar Jekaterinu Sizovu un Alenu Krotjuku.

Histamīns

Nosaukums pēc MSTPH:

Īpašības:

Histamīns ir organisku slāpekli saturošs savienojums, kas piedalās vietējās imūnās atbildēs, regulē zarnu fizioloģisko darbību un darbojas kā neirotransmiteris. Histamīns ir iesaistīts iekaisuma reakcijā. Kā daļu no imūnās atbildes uz svešajiem patogēniem histamīnu ražo bazofīli un tukšās šūnas, kas atrodas blakus esošajos saistaudos. Histamīns palielina balto asins šūnu un noteiktu olbaltumvielu kapilāru caurlaidību, ļaujot tiem uzbrukt patogēniem inficētajos audos.

Rekvizīti

Histamīna bāze, kas iegūta kā homogēna mīksta minerāleļļas masa, kūst 83-84 ° C temperatūrā. Hidrohlorīds un fosfora sāļi veido baltus hidroskopiskus kristālus, kas labi izšķīst ūdenī vai etanolā, bet ne ēterī. Ūdens šķīdumā histamīns pastāv divās tautomērās formās: Nπ-H-histamīns un Nτ-H-histamīns. Imidazola gredzens satur divus slāpekļa atomus. Slāpeklis, kas atrodas vistālāk no sānu ķēdes, ir "tele" slāpeklis, un to apzīmē ar mazo burtu tau zīmi. Slāpeklis, kas atrodas vistuvāk sānu ķēdei, ir slāpeklis "plusi", un to apzīmē ar pi. Slāpekļa stāvoklis ar ūdeņradi uz tā nosaka, kā sauc tautomēru. Ja slāpeklis un ūdeņradis atrodas ķermeņa stāvoklī, tad histamīns ir ķermeņa tautomēra formā. Šķīdumā dominē tele-tautomērs. Histamīnam ir divi galvenie centri, proti, alifātiskā aminogrupa un jebkurš imidazola gredzena slāpekļa atoms, kurā vairs nav protona. Fizioloģiskos apstākļos alifātiskā aminogrupa (kuras pKa ir aptuveni 9,4) tiks protonēta, savukārt imidazola gredzena otrais slāpeklis (pKa ≈ 5,8) netiks protonēts. 1) Tādējādi histamīns parasti tiek protonēts uz atsevišķi uzlādētu katjonu.

Sintēze un vielmaiņa

Histamīnu iegūst, dekarboksilējot aminoskābi histidīnu, reakciju, ko katalizē enzīms L-histidīna dekarboksilāze. Tas ir hidrofils vasoaktīvs amīns. Izveidojies histamīns tiek vai nu uzglabāts, vai arī to ātri dezaktivē tā primārie destruktīvie fermenti, metiltransferāze vai diamīna oksidāze. Centrālajā nervu sistēmā histamīnu, kas izdalās sinapsēs, galvenokārt sašķeļ histamīns-N-metiltransferāze, savukārt citos audos abi fermenti var būt svarīgi. Vairāki citi fermenti, tostarp MAO-B un ALDH2, turpina apstrādāt blakus esošos histamīna metabolītus izvadīšanai un pārstrādei. Baktērijas arī spēj ražot histamīnu, izmantojot histidīna dekarboksilāzes enzīmus, kas nav saistīti ar dzīvniekiem sastopamajiem. Pārtikas izraisītu slimību neinfekcioza forma, piemēram, skumbrijas saindēšanās, ir saistīta ar histamīna ražošanu no baktērijām sabojātā pārtikā, jo īpaši zivīs. Fermentētie pārtikas produkti un dzērieni dabiskā veidā satur nelielu daudzumu histamīna, pateicoties līdzīgam pārveidojumam, fermentējot baktērijas vai raugu. Sakē ir histamīns 20–40 mg / l; vīni satur 2-10 mg / l daudzumu.

Uzglabāšana un atbrīvošana

Lielāko daļu histamīna organismā ražo granulas tukšās šūnās un baltajās asins šūnās, ko sauc par bazofiliem un eozinofiliem. Potenciālo bojājumu vietās ir daudz labrocītu - deguns, mute, kājas, ķermeņa iekšējās virsmas, asinsvadi. Ne-tuklo šūnu histamīns ir atrodams vairākos audos, ieskaitot smadzenes, kur tas darbojas kā neirotransmiteris. Enterohromaffīnam līdzīgas (ECL) šūnas kuņģī ir vēl viena svarīga histamīna uzglabāšanas un izdalīšanās vieta. Vissvarīgākais histamīna izdalīšanās patofizioloģiskais mehānisms tuklo šūnu un bazofilu ietekmē ir imunoloģiskais mehānisms. Šīs šūnas, ja tās ir sensibilizētas ar imūnglobulīna E antivielām, pievienojas savām membrānām un degranulējas, pakļaujoties attiecīgajam antigēnam. Daži amīni un alkaloīdi, ieskaitot tādas zāles kā morfīns un kurāra alkaloīdi, var histamīnu pārvietot granulās un izraisīt tā izdalīšanos. Antibiotikas, piemēram, polimiksīns, arī stimulē histamīna izdalīšanos. Histamīna izdalīšanās notiek tad, kad alergēni saistās ar tuklo šūnu saistītām imūnglobulīna E antivielām. Samazinot imūnglobulīna E pārpalikumu, var samazināties iespējamība atrast pietiekami daudz imūnglobulīna E, lai izraisītu histamīna izdalīšanos no tukšajām šūnām..

Darbības mehānisms

Histamīns darbojas, saistoties ar G-olbaltumvielām saistītajiem histamīna receptoriem, kas apzīmēti ar H1 līdz H4. Saistoties ar H2 receptoru, histamīns tiek protonēts aminogrupas gala ķēdē. Šī aminogrupa mijiedarbojas ar asparagīnskābi receptora transmembrānos domēnos. Citi slāpekļa atomi mijiedarbojas ar treonīnu un asparagīnskābi dažādos transmembrānos apgabalos; to kopā sauc par trīspunktu mijiedarbību. Atrodot transmembrānas domēnus tuvu viens otram, tas izraisa signāla pārneses kaskādi. Jāatzīmē, ka visas zināmās fizioloģiskās histamīna reakcijas ir virkne vāju mijiedarbību; histamīna bāze paliek nemainīga. 2) Histamīna receptori kukaiņos, piemēram, Drosophila vulgaris, ir ar ligandu aktivēti hlorīda kanāli, kas darbojas, lai mazinātu neironu aktivitāti. Histamīna aktivēti hlorīda kanāli ir iesaistīti kukaiņu perifērās maņu informācijas pārraidē, īpaši attiecībā uz gaismas uztveri / redzi. Drosophilā ir atrasti divi receptoru apakštipi: HClA un HClB. Kukaiņiem nav zināmi G-olbaltumvielu savienoti histamīna receptori.

Darbība uz deguna gļotādas

Palielināta asinsvadu caurlaidība noved pie tā, ka šķidrums no kapilāriem tiek izvadīts audos, kas izraisa klasiskus alerģiskas reakcijas simptomus: iesnas un acu asarošanu. Alergēni var saistīties ar deguna dobuma gļotādās esošajām imūnglobulīna E ielādētajām tuklajām šūnām. Tas var izraisīt trīs klīniskas reakcijas: 3)

Lomas ķermenī

Lai gan histamīns ir mazāk salīdzināms ar citām bioloģiskām molekulām (satur tikai 17 atomus), tam ir svarīga loma organismā. Tas ir saistīts ar 23 dažādām fizioloģiskām funkcijām. Histamīns ir iesaistīts daudzās fizioloģiskajās funkcijās, jo tam ir ķīmiskas īpašības, kas ļauj to daudzpusīgi saistīt. Tas ir Kulons (spējīgs pārvadāt lādiņu), konformējoša un elastīga viela. Tas ļauj viņam vieglāk mijiedarboties un sazināties..

Miega un nomoda regulēšana

Histamīns izdalās kā neirotransmiteris. Histamīna neironu šūnu ķermeņi ir atrodami hipotalāma aizmugurējā daivā, tuberomammillary kodolā. No šejienes šie neironi tiek pārvietoti visā smadzenēs, ieskaitot garozu, caur priekšējo smadzeņu mediālo saišķi. Histamīna neironi palielina modrību un novērš miegu. 4) Parasti antihistamīni (H1 histamīna receptoru antagonisti), kas šķērso asins-smadzeņu barjeru, izraisa miegainību. Jaunizveidotie antihistamīna līdzekļi neietilpst smadzenēs un tādējādi tiem nav šādas ietekmes. Tāpat kā vecāki antihistamīni, arī histamīnu atbrīvojošo neironu iznīcināšana vai histamīna sintēzes kavēšana rada nespēju uzturēt aktivitāti. Galu galā H3 receptoru antagonisti palielina modrību. Histamīnerģiskiem neironiem ir ar nomodu saistīts impulss. Viņi nomodā ātri aktivizējas, relaksācijas / noguruma periodos aktivizējas lēnāk, vienlaikus ātri pārstājot aktivizēties ātrā un dziļā miega laikā..

Kuņģa sulas izdalīšanās

Enterohromaffīnam līdzīgās šūnas, kas atrodas kuņģa dziedzeros, atbrīvo histamīnu, kas stimulē blakus esošās parietālās šūnas, saistoties ar apikālo H2 receptoru. Parietālo šūnu stimulēšana izraisa oglekļa dioksīda un ūdens absorbciju no asinīm, kuras fermenta karboanhidrāzes rezultātā pārvērš oglekļa dioksīdā. Parietālās šūnas citoplazmā oglekļa dioksīds nekavējoties sadalās ūdeņraža un bikarbonāta jonos. Bikarbonāta joni atkal iekļūst caur bazilāro membrānu un nonāk asinīs, savukārt ūdeņraža jonus K⁺ / H⁺ ATPāzes sūknis iesūc kuņģa lūmenā. Histamīna izdalīšanās apstājas, kad kuņģa pH sāk samazināties. Antagonistu molekulas, piemēram, ranitidīns, bloķē H2 receptoru un novērš histamīna saistīšanos, izraisot ūdeņraža jonu sekrēcijas samazināšanos..

Aizsardzības darbība

Lai gan histamīnam ir stimulējoša iedarbība uz neironiem, tam ir arī nomācoša iedarbība, kas aizsargā pret krampju noslieci, zāļu jutīgumu, paaugstinātas jutības denervāciju, išēmiskiem bojājumiem un stresu. Ir arī konstatēts, ka histamīns kontrolē mehānismus, ar kuriem aizmirst atmiņas un zināšanas. pieci)

Erekcija un reproduktīvā funkcija

Ārstējot histamīna (H2) receptoru antagonistus, piemēram, cimetidīnu, ranitidīnu un risperidonu, var rasties libido zudums un erektilā mazspēja. Histamīna ievadīšana kavernozā korpusā vīriešiem ar psihogēnu impotenci pilnībā vai daļēji atjauno erekciju 74% no viņiem. Ir pierādīts, ka H2 antagonisti rada ar dzimumu saistītas grūtības, samazinot testosterona uzsūkšanos.

Šizofrēnija

Histamīna metabolītu līmenis ir paaugstināts šizofrēnijas slimnieku cerebrospinālajā šķidrumā, savukārt H (1) receptoru aktīvo centru efektivitāte ir samazināta. Daudzu netipisku antipsihotisko zāļu iedarbība samazina histamīna (antagonistu) ražošanu, tāpēc to lietošana cilvēkiem ar šo traucējumu tiek uzskatīta par nepiemērotu. 6)

Multiplā skleroze

Histamīna terapija multiplās sklerozes ārstēšanai pašlaik tiek pētīta. Dažādiem H receptoriem ir atšķirīga ietekme uz konkrētas slimības ārstēšanu. Vienā pētījumā H1 un H4 receptori ir izrādījušies neefektīvi multiplās sklerozes ārstēšanā. Tiek uzskatīts, ka H1 un H4 receptori palielina asins-smadzeņu barjeras iekļūšanu, tādējādi palielinot nevēlamu šūnu infiltrāciju centrālajā nervu sistēmā. Tas var izraisīt iekaisumu, un multiplās sklerozes simptomi pasliktinās. Tiek uzskatīts, ka H2 un H3 receptori ir noderīgi multiplās sklerozes slimnieku ārstēšanā. Histamīns veicina T šūnu diferenciāciju. Tas ir svarīgi, jo multiplās sklerozes gadījumā ķermeņa imūnsistēma uzbrūk pašas mielīna apvalkiem uz nervu šūnām (izraisot signāla funkcijas zudumu un iespējamu nervu deģenerāciju). Veicinot T šūnu diferenciāciju, T šūnas, visticamāk, uzbrūk paša ķermeņa šūnām, tā vietā uzbrūk iebrucējiem..

Slimības

Kā neatņemama imūnsistēmas sastāvdaļa histamīns var būt saistīts ar imūnsistēmas slimībām un alerģiskām reakcijām. Mastocitoze ir reta slimība, kurā izplatās mastocīti, kas rada histamīna pārpalikumu. 7)

Vēsture

Histamīna īpašības, kad to sauca par β-iminazoliletilamīnu, pirmo reizi 1910. gadā aprakstīja britu zinātnieki Henrijs G. Deils un P. P. Laidlaw. "Viela H" vai "Viela H" medicīniskajā literatūrā laiku pa laikam tiek izmantota, lai aprakstītu histamīnu vai hipotētisku histamīnam līdzīgu difuzīvu vielu, kas izdalījusies alerģiskas ādas reakcijas laikā vai reaģējot uz audu iekaisumu..

Up